Segurança e eficácia de DCR-PHXC em pacientes com PH1/2 e ESRD (PHYOX7)
Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do DCR-PHXC em pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1 ou 2 e insuficiência renal grave, com ou sem diálise
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de dose repetida, de Fase 2 de DCR-PHXC em participantes com PH1 ou PH2 e insuficiência renal grave, com ou sem diálise.
Após o período de triagem de até 35 dias, os participantes retornarão à clínica para visitas mensais de dosagem até o dia 180. Os participantes que concluírem com sucesso a visita do dia 180 continuarão em um período de acompanhamento estendido e receberão DCR-PHXC aberto por mais 3 anos ou até que o DCR-PHXC esteja disponível comercialmente, o que ocorrer primeiro. Como os participantes neste período prolongado de tratamento retornarão à clínica apenas a cada 3 meses, os participantes e/ou seus cuidadores podem ser treinados na administração domiciliar de DCR-PHXC ou enfermeiros de saúde domiciliar podem auxiliar na administração de DCR-PHXC.
A duração total do estudo é de aproximadamente 2 anos desde o primeiro participante, primeira visita, até o último participante, última visita do dia 180, com até 3 anos adicionais de acompanhamento estendido.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novo Nordisk
- Número de telefone: (+1) 866-867-7178
- E-mail: clinicaltrials@novonordisk.com
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinator
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Dubai, Emirados Árabes Unidos, +971
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinator
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinator
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
- Retirado
- Clinical Trial Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Ativo, não recrutando
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Ativo, não recrutando
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Ativo, não recrutando
- Clinical Trial Site
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Bron, França, 69677
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Paris, França, 75019
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Roma, Itália, 00165
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Beirut, Líbano, 00001
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinatoor
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Casablanca, Marrocos, 2025
- Retirado
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Contato:
- Clinical Trial Coordinatoor
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London, Reino Unido, NWG 2Q3
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Oradea, Romênia, 410469
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Oradea, Romênia, 410562
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Serão inscritas quatro faixas etárias de participantes, na sequência:
- adultos e adolescentes (com idade ≥ 12 anos)
- crianças de 6 a 11 anos
- crianças de 2 a 5 anos de idade
- lactentes e recém-nascidos desde o nascimento até < 2 anos de idade
- . Diagnóstico documentado de PH1 ou PH2, confirmado por genotipagem
- GFR estimado na triagem <30mL/min normalizado para 1,73m^2 BSA
- Média de 2 Oxalato de plasma >20μmol/L durante a triagem
- Para participantes que recebem hemodiálise ou diálise peritoneal, a duração total da hemodiálise ou diálise peritoneal deve ser inferior a 18 meses e o regime de hemodiálise ou diálise peritoneal deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
Peso corporal de:
- adultos e adolescentes com idade ≥ 12 anos: ≥ 31,0 kg
- crianças de 6 a 11 anos: ≥ 12 kg
- crianças de 2 a 5 anos de idade: a ser determinado
- lactentes e recém-nascidos desde o nascimento até < 2 anos de idade: a ser determinado
Macho ou fêmea
Participantes masculinos:
- Um participante do sexo masculino com uma parceira em idade fértil deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
Participantes do sexo feminino:
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
- OU
- Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose da intervenção do estudo e concorda em abster-se de colher/congelar óvulos durante esse período.
- O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
O participante (e/ou pai ou responsável legal do participante se o participante for menor de idade [definido como paciente <18 anos de idade ou menor de idade de acordo com os regulamentos locais]) é capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.
- Adolescentes (12 a < 18 anos de idade, ou maiores de 12 anos, mas menores de idade de acordo com os regulamentos locais) devem ser capazes de fornecer consentimento por escrito para participação.
- Para crianças com menos de 12 anos de idade, o consentimento será baseado nos regulamentos locais
- Afiliado ou beneficiário de um sistema de seguro de saúde (se aplicável de acordo com os regulamentos nacionais)
Critério de exclusão:
- Transplante hepático prévio; ou transplante agendado dentro de 6 meses do Dia 1. O transplante renal prévio é permitido.
- Evidência documentada de manifestações clínicas de oxalose sistêmica grave (incluindo calcificações pré-existentes na retina, coração ou pele, ou história de dor óssea intensa, fraturas patológicas ou deformações ósseas)
Presença de qualquer condição ou comorbidades que possam interferir na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados ou impactar potencialmente a segurança do paciente, incluindo, entre outros:
- Doença intercorrente grave
- Causas conhecidas de doença/lesão hepática ativa (por exemplo, doença hepática alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica/esteato-hepatite)
- Condições não relacionadas à HP que contribuem para a insuficiência renal
- O médico preocupa-se com a ingestão de drogas de abuso ou ingestão excessiva de álcool, ou história de ingestão excessiva de álcool nos 2 anos anteriores à inscrição (definida como ≥ 21 unidades de álcool por semana em homens e ≥ 14 unidades de álcool por semana em mulheres; onde uma "unidade" de álcool é equivalente a 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de bebida destilada)
- Uso de um medicamento RNAi, outro DCR-PHXC, nos últimos 6 meses
História de uma ou mais das seguintes reações a uma terapia baseada em oligonucleotídeos:
- Trombocitopenia grave (contagem de plaquetas ≤ 100.000/µL)
- Hepatotoxicidade, definida como alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total > 2 × LSN ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5
- Sintomas gripais graves levando à descontinuação da terapia
- Reação cutânea localizada da injeção (graduada grave) levando à descontinuação da terapia
- Coagulopatia/prolongamento clinicamente significativo do tempo de coagulação
- Participação em qualquer estudo clínico no qual receberam um medicamento experimental (PIM) diferente do DCR-PHXC dentro de 4 meses antes da triagem.
- Anormalidades nos testes de função hepática: ALT e/ou AST >1,5 × LSN para idade e sexo
- Teste de anticorpo anti-ácido desoxirribonucléico de fita dupla (anti-dsDNA) positivo na triagem
- Hipersensibilidade conhecida ao DCR-PHXC ou a qualquer um de seus ingredientes
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos de estudo especificados, incluindo as considerações de estilo de vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DCR-PHXC de rótulo aberto
Injeção subcutânea mensal aberta de DCR-PHXC com base na idade e no peso.
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Dosagem mensal durante todo o período do estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Incidência de Eventos
Prazo: 180 dias
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Avaliar a eficácia do DCR-PHXC na redução da varíola em participantes com PH1 e insuficiência renal grave, com ou sem hemodiálise ou diálise peritoneal.
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180 dias
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Segurança: incidência de eventos
Prazo: 180 dias
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Caracterize a segurança do DCR-PHXC em participantes com PH1 e comprometimento renal grave, com ou sem diálise.
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180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na concentração plasmática de oxalato
Prazo: 180 dias
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Avaliar o efeito de DCR-PHXC na concentração de oxalato plasmático desde a linha de base até o dia 180
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180 dias
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Caracterizar a PK de DCR PHXC em pacientes com HP observando parâmetros secundários da área sob a curva.
Prazo: 180 dias
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) populacionais e individuais para DCR PHXC, incluindo parâmetros secundários de área sob a curva (AUC)
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180 dias
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Caracterizar a farmacocinética de DCR PHXC em pacientes com HP observando a concentração máxima observada (Cmax).
Prazo: 180 dias
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População e parâmetros farmacocinéticos individuais (PK) para DCR PHXC, incluindo a concentração máxima observada (Cmax)
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180 dias
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Caracterizar a farmacocinética de DCR PHXC em pacientes com HP observando a concentração mínima (Cmin).
Prazo: 180 dias
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População e parâmetros farmacocinéticos individuais (PK) para DCR PHXC, incluindo concentração mínima observada (Cmin)
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180 dias
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Caracterizar a farmacocinética de DCR PHXC em pacientes com HP observando a concentração máxima (Tmax).
Prazo: 180 dias
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População e parâmetros farmacocinéticos individuais (PK) para DCR PHXC, incluindo tempo para concentração máxima (Tmax)
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180 dias
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Caracterizar a PK de DCR PHXC em pacientes com HP observando a meia-vida de eliminação terminal (t1/2).
Prazo: 180 dias
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) populacionais e individuais para DCR PHXC, incluindo meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
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180 dias
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Alteração na frequência da diálise
Prazo: 180 dias
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Mudança da linha de base na frequência de diálise ao longo de 180 dias
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180 dias
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Alteração na duração da diálise
Prazo: 180 dias
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Mudança da linha de base na duração da diálise ao longo de 180 dias
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180 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no formulário curto (36) Health Survey (SF-36®) em adultos
Prazo: 180 dias
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Avaliar o efeito do DCR-PHXC nas avaliações de qualidade de vida (QoL) em pacientes com HP. O SF 36 é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração que abrange 8 conceitos de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de função devido a problemas físicos de saúde, limitações de função devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar, funcionamento social, energia/fadiga e percepções gerais de saúde. Também inclui um único item que fornece uma indicação de mudança percebida na saúde. Os 36 itens são idênticos ao MOS SF 36 descrito em Ware e Sherbourne (1992). Os participantes respondem a cada item em uma escala categórica. As respostas categóricas são transformadas em um intervalo de 0 a 100 para que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente. Todos os itens são pontuados para que uma pontuação alta defina um estado de saúde mais favorável |
180 dias
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Alteração da linha de base no EQ-5D-5L™ em adultos
Prazo: 180 dias
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Avaliar o efeito do DCR-PHXC nas avaliações de qualidade de vida (QoL) em pacientes com HP. O EQ-5D-5L consiste no sistema descritivo EQ 5D e na escala analógica visual EQ (EQ VAS). O sistema descritivo possui 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Os dígitos das 5 dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do participante. O EQ VAS registra a auto-avaliação de saúde do participante em um VAS vertical de 20 cm, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imaginar' e 'A pior saúde que você pode imaginar'. Os participantes são convidados a colocar um "X" na linha que representa sua saúde naquele dia. |
180 dias
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Alteração da linha de base no Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL™) em crianças
Prazo: 180 dias
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Avaliar o efeito do DCR-PHXC nas avaliações de qualidade de vida (QoL) em pacientes com HP. O PedsQL de 23 itens é composto por 5 itens nas dimensões Funcionamento Emocional, Social e Escolar (Saúde Psicossocial) e 8 itens na dimensão Funcionamento Físico (Saúde Física). Os itens são pontuados inversamente em uma escala Likert de 0 a 4 e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, de modo que pontuações mais altas indicam melhor funcionamento e QVRS. As pontuações das escalas são a soma dos itens de cada dimensão dividida pelo número de itens respondidos. |
180 dias
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Mudanças do número de linha de base de pedras nos rins
Prazo: 180 dias
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Avalie o efeito do DCR-PHXC na carga de pedra em participantes com PH1 e comprometimento renal grave por meio do ultrassom renal
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180 dias
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Alterações do tamanho da linha de base das pedras nos rins
Prazo: 180 dias
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Avalie o efeito do DCR-PHXC na carga de pedra em participantes com PH1 e comprometimento renal grave por meio do ultrassom renal
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180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
- Hiperoxalúria primária tipo 1
- Nedosiran
Outros números de identificação do estudo
- DCR-PHXC-204
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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