Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность DCR-PHXC у пациентов с ЛГ 1/2 и тХПН (PHYOX7)

23 декабря 2025 г. обновлено: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности DCR-PHXC у пациентов с первичной гипероксалурией 1 или 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью, с диализом или без него

Целью этого исследования является оценка DCR-PHXC у участников с PH1 или PH2 и тяжелой почечной недостаточностью, с диализом или без него.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 2 с повторными дозами DCR-PHXC у участников с PH1 или PH2 и тяжелой почечной недостаточностью, с диализом или без него.

После 35-дневного периода скрининга участники вернутся в клинику для ежемесячных визитов для дозирования до 180-го дня. Участники, успешно завершившие визит на 180-й день, продолжат длительный период наблюдения и получат DCR-PHXC открытой этикетки в течение дополнительных 3 лет или до тех пор, пока DCR-PHXC не станет коммерчески доступным, в зависимости от того, что наступит раньше. Поскольку участники этого продленного периода лечения будут возвращаться в клинику только каждые 3 месяца, участники и/или лица, осуществляющие уход за ними, могут быть обучены домашнему введению DCR-PHXC, или медсестры на дому могут помочь с введением DCR-PHXC.

Общая продолжительность исследования составляет примерно 2 года от первого участника, первого визита, до последнего участника, последнего визита на 180-й день, с дополнительными 3 годами расширенного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinator
      • Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38320
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 00001
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinatoor
  • Марокко
      • Casablanca, Марокко, 2025
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Объединенные Арабские Эмираты
      • Dubai, Объединенные Арабские Эмираты, +971
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinator
  • Румыния
      • Oradea, Румыния, 410469
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
      • Oradea, Румыния, 410562
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinatoor
      • London, Соединенное Королевство, NWG 2Q3
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Активный, не рекрутирующий
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Активный, не рекрутирующий
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Clinical Trial Site
        • Контакт:
          • Clinical Trial Coordinator
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Активный, не рекрутирующий
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Отозван
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Отозван
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Четыре возрастные группы участников будут зачислены в следующей последовательности:

    1. взрослые и подростки (в возрасте ≥ 12 лет)
    2. дети от 6 до 11 лет
    3. дети от 2 до 5 лет
    4. младенцы и новорожденные от рождения до < 2 лет
  2. . Документально подтвержденный диагноз PH1 или PH2, подтвержденный генотипированием
  3. Расчетная СКФ при скрининге <30 мл/мин, нормализованная до 1,73 м^2 BSA
  4. Среднее значение 2 оксалатов плазмы > 20 мкмоль/л во время скрининга
  5. Для участников, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ, общая продолжительность гемодиализа или перитонеального диализа должна быть менее 18 месяцев, а режим гемодиализа или перитонеального диализа должен быть стабильным в течение как минимум 2 недель до скрининга.

  6. Масса тела:

    1. взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет: ≥ 31,0 кг
    2. дети от 6 до 11 лет: ≥ 12 кг
    3. дети от 2 до 5 лет: уточняется
    4. младенцы и новорожденные от рождения до < 2 лет: предстоит определить

  7. Мужчина или женщина

    1. Участники мужского пола:

      • Участник-мужчина, имеющий партнершу детородного возраста, должен дать согласие на использование контрацепции в период лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

    2. Женщины-участницы:

      • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

      Не женщина детородного возраста (WOCBP).

      • ИЛИ
      • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемого вмешательства и соглашается воздерживаться от сбора/замораживания яиц в течение этого периода.
    3. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

  8. Участник (и/или его родитель или законный опекун, если участник является несовершеннолетним [определяется как пациент моложе 18 лет или моложе совершеннолетия в соответствии с местным законодательством]) может дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе.

    1. Подростки (в возрасте от 12 до 18 лет или старше 12 лет, но моложе совершеннолетия в соответствии с местным законодательством) должны предоставить письменное согласие на участие.
    2. Для детей младше 12 лет согласие будет основываться на местных правилах.
  9. Аффилирован или является бенефициаром системы медицинского страхования (если применимо в соответствии с национальным законодательством)

Критерий исключения:

  1. предшествующая трансплантация печени; или запланированная трансплантация в течение 6 месяцев после 1-го дня. Допускается предварительная трансплантация почки.
  2. Документально подтвержденные клинические проявления тяжелого системного оксалоза (включая существовавшие ранее кальцификации сетчатки, сердца или кожи, или сильные боли в костях, патологические переломы или деформации костей в анамнезе)

  3. Наличие любого состояния или сопутствующих заболеваний, которые могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных или потенциально повлиять на безопасность пациента, включая, помимо прочего:

    1. Тяжелое интеркуррентное заболевание
    2. Известные причины активного заболевания/повреждения печени (например, алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени/стеатогепатит)
    3. Не связанные с ЛГ состояния, способствующие почечной недостаточности
    4. Врач обеспокоен приемом наркотиков, вызывающих зависимость, или чрезмерным употреблением алкоголя, или чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе за 2 года до включения в исследование (определяется как ≥ 21 единицы алкоголя в неделю у мужчин и ≥ 14 единиц алкоголя в неделю у женщин; где «единица» алкоголя эквивалентна 12 унциям пива, 4 унциям бокала вина или 1 унции крепких напитков)
  4. Использование препарата РНК-интерференции, другого DCR-PHXC, в течение последних 6 месяцев.

  5. История одной или нескольких из следующих реакций на терапию на основе олигонуклеотидов:

    1. Тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤ 100 000/мкл)
    2. Гепатотоксичность, определяемая как превышение аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в > 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) и общего билирубина > 2 × ВГН или международного нормализованного отношения (МНО) > 1,5
    3. Тяжелые гриппоподобные симптомы, приводящие к прекращению терапии
    4. Локализованная кожная реакция на инъекцию (степень тяжести), приводящая к прекращению терапии
    5. Коагулопатия/клинически значимое удлинение времени свертывания
  6. Участие в любом клиническом исследовании, в котором они получали исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), отличный от DCR-PHXC, в течение 4 месяцев до скрининга.
  7. Отклонения от нормы показателей функции печени: АЛТ и/или АСТ >1,5 × ВГН в зависимости от возраста и пола.
  8. Положительный результат теста на антитела к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (анти-дцДНК) при скрининге
  9. Известная гиперчувствительность к DCR-PHXC или любому из его ингредиентов.
  10. Неспособность или нежелание соблюдать указанные процедуры исследования, в том числе соображения образа жизни

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая этикетка DCR-PHXC
Открытая ежемесячная подкожная инъекция DCR-PHXC в зависимости от возраста и веса.
Лекарство: DCR-PHXC
Ежемесячная доза в течение всего периода исследования
Другие имена:
  • Недосиран

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: частота событий
Временное ограничение: 180 дней
Оценить эффективность DCR-PHXC в снижении оспы у участников с ПГ1 и тяжелой почечной недостаточностью, с гемодиализом или перитонеальным диализом или без него.
180 дней
Безопасность: заболеваемость событий
Временное ограничение: 180 дней
Охарактеризовать безопасность DCR-PHXC у участников с PH1 и тяжелыми почечными нарушениями, с или без диализа.
180 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации оксалатов в плазме
Временное ограничение: 180 дней
Оценить влияние DCR-PHXC на концентрацию оксалатов в плазме от исходного уровня до 180-го дня.
180 дней
Охарактеризовать ФК DCR PHXC у пациентов с ЛГ путем наблюдения за вторичными параметрами площади под кривой.
Временное ограничение: 180 дней
Популяционные и индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры для DCR PHXC, включая вторичные параметры площади под кривой (AUC)
180 дней
Охарактеризовать ФК DCR PHXC у пациентов с ЛГ путем наблюдения за максимальной наблюдаемой концентрацией (Cmax).
Временное ограничение: 180 дней
Популяционные и индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры для DCR PHXC, включая максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax)
180 дней
Охарактеризовать ФК DCR PHXC у пациентов с ЛГ путем наблюдения за минимальной концентрацией (Cmin).
Временное ограничение: 180 дней
Популяционные и индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры для DCR PHXC, включая минимальную наблюдаемую концентрацию (Cmin)
180 дней
Охарактеризовать ФК DCR PHXC у пациентов с ЛГ путем наблюдения за максимальной концентрацией (Tmax).
Временное ограничение: 180 дней
Популяционные и индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры для DCR PHXC, включая время достижения максимальной концентрации (Tmax)
180 дней
Охарактеризовать фармакокинетику DCR PHXC у пациентов с ЛГ, наблюдая конечный период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: 180 дней
Популяционные и индивидуальные фармакокинетические (ФК) параметры для DCR PHXC, включая конечный период полувыведения (t1/2)
180 дней
Изменение частоты диализа
Временное ограничение: 180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты диализа в течение 180 дней
180 дней
Изменение продолжительности диализа
Временное ограничение: 180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности диализа более 180 дней
180 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме (36) обследования состояния здоровья (SF-36®) у взрослых
Временное ограничение: 180 дней

Оценить влияние DCR-PHXC на оценку качества жизни (КЖ) у пациентов с ЛГ.

SF 36 представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни, которые охватывают 8 понятий здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональные самочувствие, социальное функционирование, энергия/усталость и общее восприятие здоровья. Он также включает один пункт, который указывает на предполагаемое изменение состояния здоровья. Эти 36 элементов идентичны MOS SF 36, описанному в Ware and Sherbourne (1992). Участники отвечают на каждый пункт по категориальной шкале. Категориальные ответы преобразуются в диапазон от 0 до 100, так что самая низкая и самая высокая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно. Все пункты оцениваются таким образом, что высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья.
180 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D-5L™ у взрослых
Временное ограничение: 180 дней

Оценить влияние DCR-PHXC на оценку качества жизни (КЖ) у пациентов с ЛГ.

EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ 5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS).

Описательная система имеет 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Цифры для 5 параметров могут быть объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья участника.

EQ VAS записывает самооценку здоровья участника на 20-сантиметровой вертикальной VAS, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». Участников просят поставить «X» на линии, обозначающей состояние их здоровья в этот день.
180 дней
Изменение педиатрического опросника качества жизни (PedsQL™) по сравнению с исходным уровнем у детей
Временное ограничение: 180 дней

Оценить влияние DCR-PHXC на оценку качества жизни (КЖ) у пациентов с ЛГ.

PedsQL из 23 пунктов состоит из 5 пунктов в измерениях эмоционального, социального и школьного функционирования (психосоциальное здоровье) и 8 пунктов в измерении физического функционирования (физическое здоровье). Элементы оцениваются в обратном порядке по шкале Лайкерта от 0 до 4 и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, так что более высокие баллы указывают на лучшее функционирование и HRQOL. Баллы по шкале представляют собой сумму пунктов в каждом измерении, разделенную на количество ответов на вопросы.
180 дней
Изменения из базового количества камней почек
Временное ограничение: 180 дней
Оценить влияние DCR-PHXC на бремя камня у участников с PH1 и тяжелыми почечными нарушениями через ультразвук почек
180 дней
Изменения из базового размера камней почек
Временное ограничение: 180 дней
Оценить влияние DCR-PHXC на бремя камня у участников с PH1 и тяжелыми почечными нарушениями через ультразвук почек
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 января 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCR-PHXC-204

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться