Seguridad y eficacia de DCR-PHXC en pacientes con PH1/2 y ESRD (PHYOX7)
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de DCR-PHXC en pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 1 o 2 e insuficiencia renal grave, con o sin diálisis
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, abierto, de dosis repetidas de DCR-PHXC en participantes con PH1 o PH2 e insuficiencia renal grave, con o sin diálisis.
Después del período de evaluación de hasta 35 días, los participantes regresarán a la clínica para las visitas de dosificación mensuales hasta el día 180. Los participantes que completen con éxito la visita del Día 180 continuarán con un período de seguimiento extendido y recibirán DCR-PHXC de etiqueta abierta durante 3 años adicionales, o hasta que DCR-PHXC esté disponible comercialmente, lo que ocurra primero. Como los participantes en este período de tratamiento extendido regresarán a la clínica solo cada 3 meses, los participantes y/o sus cuidadores pueden recibir capacitación en la administración en el hogar de DCR-PHXC o las enfermeras de salud en el hogar pueden ayudar con la administración de DCR-PHXC.
La duración total del estudio es de aproximadamente 2 años desde el primer participante, primera visita, hasta el último participante, última visita del Día 180, con hasta 3 años adicionales de seguimiento extendido.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Novo Nordisk
- Número de teléfono: (+1) 866-867-7178
- Correo electrónico: clinicaltrials@novonordisk.com
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53127
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinator
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Dubai, Emiratos Árabes Unidos, +971
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinator
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Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinator
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Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- Retirado
- Clinical Trial Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Activo, no reclutando
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Activo, no reclutando
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Activo, no reclutando
- Clinical Trial Site
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Bron, Francia, 69677
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Paris, Francia, 75019
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Roma, Italia, 00165
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Beirut, Líbano, 00001
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinatoor
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Casablanca, Marruecos, 2025
- Retirado
- Clinical Trial Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Contacto:
- Clinical Trial Coordinatoor
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London, Reino Unido, NWG 2Q3
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Oradea, Rumania, 410469
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Oradea, Rumania, 410562
- Retirado
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se inscribirán cuatro grupos de edad de participantes, en secuencia:
- adultos y adolescentes (≥ 12 años)
- niños de 6 a 11 años
- niños de 2 a 5 años
- lactantes y recién nacidos desde el nacimiento hasta < 2 años de edad
- . Diagnóstico documentado de PH1 o PH2, confirmado por genotipado
- GFR estimado en la selección <30 ml/min normalizado a 1,73 m^2 BSA
- Media de 2 oxalato plasmático >20 μmol/L durante la selección
- Para los participantes que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal, la duración total de la hemodiálisis o diálisis peritoneal debe ser inferior a 18 meses y el régimen de hemodiálisis o diálisis peritoneal debe haber sido estable durante al menos 2 semanas antes de la selección.
Peso corporal de:
- adultos y adolescentes de ≥ 12 años: ≥ 31,0 kg
- niños de 6 a 11 años: ≥ 12 kg
- niños de 2 a 5 años: por determinar
- lactantes y recién nacidos desde el nacimiento hasta < 2 años de edad: por determinar
Masculino o femenino
Participantes masculinos:
- Un participante masculino con una pareja femenina en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
Mujeres participantes:
- Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
No es una mujer en edad fértil (WOCBP).
- O
- Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio y acepta abstenerse de recolectar/congelar óvulos durante este período.
- El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
El participante (y/o el padre o tutor legal del participante si el participante es menor de edad [definido como paciente <18 años de edad, o menor de la mayoría de edad según las regulaciones locales]) es capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo.
- Los adolescentes (de 12 a < 18 años de edad, o mayores de 12 años pero menores de la mayoría de edad según las normas locales) deben poder dar su consentimiento por escrito para participar.
- Para niños menores de 12 años, el consentimiento se basará en las regulaciones locales.
- Afiliado o beneficiario de un sistema de seguro de salud (si corresponde según las regulaciones nacionales)
Criterio de exclusión:
- Trasplante hepático previo; o trasplante programado dentro de los 6 meses del Día 1. Se permite el trasplante renal previo.
- Evidencia documentada de manifestaciones clínicas de oxalosis sistémica grave (incluidas calcificaciones retinianas, cardíacas o cutáneas preexistentes, o antecedentes de dolor óseo intenso, fracturas patológicas o deformaciones óseas)
Presencia de cualquier condición o comorbilidad que podría interferir con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos o afectar potencialmente la seguridad del paciente, incluidos, entre otros:
- Enfermedad intercurrente grave
- Causas conocidas de enfermedad/lesión hepática activa (p. ej., enfermedad hepática alcohólica, enfermedad del hígado graso no alcohólico/esteatohepatitis)
- Afecciones no relacionadas con la HP que contribuyen a la insuficiencia renal
- Inquietudes del médico sobre el consumo de drogas de abuso o consumo excesivo de alcohol, o antecedentes de consumo excesivo de alcohol en los 2 años anteriores a la inscripción (definido como ≥ 21 unidades de alcohol por semana en hombres y ≥ 14 unidades de alcohol por semana en mujeres; cuando una "unidad" de alcohol equivale a una cerveza de 12 onzas, una copa de vino de 4 onzas o un trago de licor fuerte de 1 onza)
- Uso de un fármaco ARNi, otro DCR-PHXC, en los últimos 6 meses
Antecedentes de una o más de las siguientes reacciones a una terapia basada en oligonucleótidos:
- Trombocitopenia grave (recuento de plaquetas ≤ 100 000/µL)
- Hepatotoxicidad, definida como alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina total > 2 × ULN o índice internacional normalizado (INR) > 1,5
- Síntomas severos similares a los de la gripe que conducen a la interrupción de la terapia.
- Reacción cutánea localizada a causa de la inyección (graduada como grave) que conduce a la interrupción del tratamiento
- Coagulopatía/prolongación clínicamente significativa del tiempo de coagulación
- Participación en cualquier estudio clínico en el que recibieron un medicamento en investigación (IMP) que no sea DCR-PHXC dentro de los 4 meses anteriores a la selección.
- Alteraciones en las pruebas de función hepática: ALT y/o AST >1,5 × LSN para la edad y el sexo
- Prueba de anticuerpos anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (anti-dsDNA) positiva en la selección
- Hipersensibilidad conocida a DCR-PHXC o cualquiera de sus componentes
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de estudio especificados, incluidas las consideraciones de estilo de vida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etiqueta abierta DCR-PHXC
Inyección subcutánea mensual de etiqueta abierta de DCR-PHXC según la edad y el peso.
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Dosificación mensual durante todo el período de estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: incidencia de eventos
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar la eficacia de DCR-PHXC para reducir la viruela en participantes con PH1 e insuficiencia renal grave, con o sin hemodiálisis o diálisis peritoneal.
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180 días
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Seguridad: incidencia de eventos
Periodo de tiempo: 180 días
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Caracterizar la seguridad de DCR-PHXC en participantes con PH1 y deterioro renal severo, con o sin diálisis.
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180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la concentración de oxalato plasmático
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en la concentración de oxalato plasmático desde el inicio hasta el día 180
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180 días
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Caracterizar la FC de DCR PHXC en pacientes con HP mediante la observación de parámetros secundarios del área bajo la curva.
Periodo de tiempo: 180 días
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Parámetros farmacocinéticos (PK) poblacionales e individuales para DCR PHXC, incluidos parámetros secundarios del área bajo la curva (AUC)
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180 días
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Caracterizar la FC de DCR PHXC en pacientes con HP observando la concentración máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: 180 días
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Parámetros farmacocinéticos (PK) poblacionales e individuales para DCR PHXC, incluida la concentración máxima observada (Cmax)
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180 días
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Caracterizar la FC de DCR PHXC en pacientes con HP observando la concentración mínima (Cmin).
Periodo de tiempo: 180 días
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Parámetros farmacocinéticos (PK) poblacionales e individuales para DCR PHXC, incluida la concentración mínima observada (Cmin)
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180 días
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Caracterizar la FC de DCR PHXC en pacientes con HP observando la concentración máxima (Tmax).
Periodo de tiempo: 180 días
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Parámetros farmacocinéticos (PK) poblacionales e individuales para DCR PHXC, incluido el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
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180 días
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Caracterizar la farmacocinética de DCR PHXC en pacientes con HP mediante la observación de la vida media de eliminación terminal (t1/2).
Periodo de tiempo: 180 días
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Parámetros farmacocinéticos (PK) poblacionales e individuales para DCR PHXC, incluida la vida media de eliminación terminal (t1/2)
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180 días
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Cambio en la frecuencia de la diálisis
Periodo de tiempo: 180 días
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Cambio desde el inicio en la frecuencia de diálisis durante 180 días
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180 días
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Cambio en la duración de la diálisis
Periodo de tiempo: 180 días
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Cambio desde el inicio en la duración de la diálisis durante 180 días
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180 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la Encuesta de salud de formato corto (36) (SF-36®) en adultos
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en las evaluaciones de calidad de vida (QoL) en pacientes con HP. El SF 36 es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar que aprovechan 8 conceptos de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas de salud física, limitaciones de roles debido a problemas personales o emocionales, bienestar, funcionamiento social, energía/fatiga y percepciones generales de salud. También incluye un elemento único que proporciona una indicación del cambio percibido en la salud. Los 36 ítems son idénticos al MOS SF 36 descrito en Ware y Sherbourne (1992). Los participantes responden a cada ítem en una escala categórica. Las respuestas categóricas se transforman a un rango de 0 a 100 para que las puntuaciones más bajas y más altas posibles sean 0 y 100, respectivamente. Todos los elementos se puntúan de modo que una puntuación alta define un estado de salud más favorable |
180 días
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Cambio desde el inicio en el EQ-5D-5L™ en adultos
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en las evaluaciones de calidad de vida (QoL) en pacientes con HP. El EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ 5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo tiene 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Los dígitos de las 5 dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del participante. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del participante en un VAS vertical de 20 cm, donde los criterios de valoración están etiquetados como "La mejor salud que pueda imaginar" y "La peor salud que pueda imaginar". Se pide a los participantes que coloquen una "X" en la línea que representa su salud ese día. |
180 días
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Cambio desde el inicio en el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL™) en niños
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en las evaluaciones de calidad de vida (QoL) en pacientes con HP. El PedsQL de 23 ítems se compone de 5 ítems en las dimensiones de Funcionamiento Emocional, Social y Escolar (Salud Psicosocial) y 8 ítems en la dimensión de Funcionamiento Físico (Salud Física). Los ítems se puntúan inversamente en una escala de Likert de 0 a 4 y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento y una mejor CVRS. Las puntuaciones de escala son la suma de los ítems en cada dimensión, dividida por el número de ítems respondidos. |
180 días
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Cambios del número de referencia de cálculos renales
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en la carga de piedra en participantes con PH1 y deterioro renal severo a través de ultrasonido renal
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180 días
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Cambios del tamaño de referencia de los cálculos renales
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el efecto de DCR-PHXC en la carga de piedra en participantes con PH1 y deterioro renal severo a través de ultrasonido renal
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Hiperoxaluria primaria tipo 1
- nedoSiran
Otros números de identificación del estudio
- DCR-PHXC-204
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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