A DCR-PHXC biztonsága és hatékonysága PH1/2-ben és ESRD-ben szenvedő betegeknél (PHYOX7)
2. fázisú nyílt vizsgálat a DCR-PHXC biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 1-es vagy 2-es típusú primer hyperoxaluriában és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, dialízissel vagy anélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a DCR-PHXC nyílt elrendezésű, ismételt dózisú, 2. fázisú vizsgálata PH1-es vagy PH2-es és súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél, dialízissel vagy anélkül.
A legfeljebb 35 napos szűrési időszakot követően a résztvevők a 180. napig havi adagolási vizitekre térnek vissza a klinikára. Azok a résztvevők, akik sikeresen teljesítik a 180. napi látogatást, egy meghosszabbított követési időszakon keresztül folytatják a DCR-PHXC nyílt címkéjét további 3 évig, vagy amíg a DCR-PHXC kereskedelmi forgalomba nem kerül, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Mivel a meghosszabbított kezelési időszak résztvevői csak 3 havonta térnek vissza a klinikára, a résztvevők és/vagy gondozóik képzést kaphatnak a DCR-PHXC otthoni adására, vagy az otthoni egészségügyi nővérek segíthetnek a DCR -PHXC beadásában.
A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 2 év az első résztvevőtől, az első látogatástól az utolsó résztvevőig, az utolsó 180. napi látogatásig, további 3 év meghosszabbított követéssel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Novo Nordisk
- Telefonszám: (+1) 866-867-7178
- E-mail: clinicaltrials@novonordisk.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dubai, Egyesült Arab Emírségek, +971
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N3JH
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinatoor
-
London, Egyesült Királyság, NWG 2Q3
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Aktív, nem toborzó
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Aktív, nem toborzó
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinator
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Aktív, nem toborzó
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bron, Franciaország, 69677
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
Paris, Franciaország, 75019
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 00001
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinatoor
-
-
-
-
-
Casablanca, Marokkó, 2025
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53127
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinator
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország, 00165
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Oradea, Románia, 410469
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
Oradea, Románia, 410562
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Toborzás
- Clinical Trial Site
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trial Coordinator
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország, 38320
- Visszavont
- Clinical Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Négy korcsoportba neveznek be, sorrendben:
- felnőttek és serdülők (12 évesnél idősebb)
- 6-11 éves gyermekek
- 2-5 éves gyermekek
- csecsemők és újszülöttek születéstől 2 éves korig
- . A PH1 vagy PH2 dokumentált diagnózisa, genotipizálással megerősítve
- Becsült GFR szűréskor <30 ml/perc, normalizálva 1,73 m^2 BSA-ra
- 2 plazma oxalát átlaga >20 μmol/L a szűrés során
- A hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben részesülő résztvevők esetében a hemodialízis vagy a peritoneális dialízis teljes időtartamának 18 hónapnál rövidebbnek kell lennie, és a hemodialízisnek vagy a peritoneális dialízisnek stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a szűrés előtt.
Testtömeg:
- felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők: ≥ 31,0 kg
- 6-11 éves gyermekek: ≥ 12 kg
- 2-5 éves gyermekek: meghatározandó
- csecsemők és újszülöttek születéstől 2 éves korig: meghatározandó
Férfi vagy nő
Férfi résztvevők:
- A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 12 hétig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
Női résztvevők:
- Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
Nem fogamzóképes nő (WOCBP).
- VAGY
- Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után legalább 12 hétig, és vállalja, hogy tartózkodik a peték begyűjtésétől/fagyasztásától ezen időszak alatt.
- A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
A résztvevő (és/vagy a résztvevő szülője vagy törvényes gyámja, ha a résztvevő kiskorú [18 év alatti, vagy a helyi előírások szerint nagykorúnál fiatalabb beteg) képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni, amely magában foglalja a a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások.
- A serdülőknek (12 és 18 év alattiak, vagy 12 évnél idősebbek, de a helyi szabályozás szerint nagykorúaknál fiatalabbak) írásos hozzájárulást kell adniuk a részvételhez.
- A 12 évesnél fiatalabb gyermekek hozzájárulása a helyi szabályozáson alapul
- Kapcsolódik egy egészségbiztosítási rendszerhez, vagy annak kedvezményezettje (ha a nemzeti szabályozás szerint alkalmazandó)
Kizárási kritériumok:
- Előzetes májtranszplantáció; vagy tervezett transzplantáció az 1. napot követő 6 hónapon belül. Előzetes veseátültetés megengedett.
- Súlyos szisztémás oxalózis klinikai megnyilvánulásainak dokumentált bizonyítéka (beleértve a már meglévő retina, szív vagy bőr meszesedését, vagy súlyos csontfájdalmakat, kóros töréseket vagy csontdeformációkat a kórelőzményben)
Bármely olyan állapot vagy társbetegség jelenléte, amely megzavarná a vizsgálati megfelelést vagy az adatok értelmezését, vagy potenciálisan befolyásolhatja a betegbiztonságot, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Súlyos interkurrens betegség
- Aktív májbetegség/sérülés ismert okai (pl. alkoholos májbetegség, nem alkoholos zsírmájbetegség/steatohepatitis)
- A PH-hoz nem kapcsolódó állapotok, amelyek hozzájárulnak a veseelégtelenséghez
- Az orvos aggodalma a túlzott alkoholfogyasztás vagy a túlzott alkoholfogyasztás miatt, vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetében a felvételt megelőző 2 évben (a definíció szerint ≥ 21 egység alkohol hetente férfiaknál és ≥ 14 egység alkohol hetente nőknél; ahol egy "egység" alkohol egy 12 uncia sörnek, 4 uncia pohár bornak vagy 1 uncia tömény italnak felel meg)
- RNSi gyógyszer, egyéb DCR-PHXC használata az elmúlt 6 hónapban
Az alábbi reakciók közül egy vagy több anamnézisében egy oligonukleotid alapú terápia során:
- Súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám ≤ 100 000/µl)
- Hepatotoxicitás: az alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa, és az összbilirubin > 2 × ULN vagy nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
- Súlyos influenzaszerű tünetek, amelyek a terápia leállításához vezetnek
- Az injekció beadásával fellépő lokalizált bőrreakció (súlyos besorolású), ami a terápia leállításához vezet
- Coagulopathia/a véralvadási idő klinikailag jelentős megnyúlása
- Részvétel minden olyan klinikai vizsgálatban, amelyben a szűrést megelőző 4 hónapon belül a DCR-PHXC-től eltérő vizsgálati gyógyszert (IMP) kaptak.
- A májfunkciós teszt eltérései: ALT és/vagy AST > 1,5 × ULN az életkor és a nem szerint
- Pozitív kettős szálú dezoxiribonukleinsav (anti-dsDNS) antitest teszt a szűréskor
- Ismert túlérzékenység a DCR-PHXC-vel vagy bármely összetevőjével szemben
- Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a meghatározott vizsgálati eljárásoknak, beleértve az életmódbeli megfontolásokat is
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyílt címkés DCR-PHXC
Nyílt címkés havi szubkután DCR-PHXC injekció az életkor és a testsúly alapján.
|
Havi adagolás a vizsgálati időszak alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság: Események előfordulása
Időkeret: 180 nap
|
A DCR-PHXC hatékonyságának felmérése a himlő csökkentésében PH1-es és súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevőknél, hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel vagy anélkül.
|
180 nap
|
|
Biztonság: Az események előfordulása
Időkeret: 180 nap
|
Jellemezze a DCR-PHXC biztonságát a PH1-ben szenvedő résztvevőkben és súlyos vesebetegségben, dialízissel vagy anélkül.
|
180 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma oxalát koncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: 180 nap
|
A DCR-PHXC plazma oxalát koncentrációra gyakorolt hatásának értékelése az alapvonaltól a 180. napig
|
180 nap
|
|
PH-ban szenvedő betegek DCR PHXC PK-jának jellemzése a görbe alatti terület másodlagos paramétereinek megfigyelésével.
Időkeret: 180 nap
|
A DCR PHXC populációs és egyéni farmakokinetikai (PK) paraméterei, beleértve a görbe alatti terület másodlagos paramétereit (AUC)
|
180 nap
|
|
A DCR PHXC PK-jának jellemzése PH-s betegekben a maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) megfigyelésével.
Időkeret: 180 nap
|
A DCR PHXC populációja és egyéni farmakokinetikai (PK) paraméterei, beleértve a maximális megfigyelt koncentrációt (Cmax)
|
180 nap
|
|
A DCR PHXC PK-jának jellemzése PH-s betegekben a minimális koncentráció (Cmin) megfigyelésével.
Időkeret: 180 nap
|
A DCR PHXC populációja és egyéni farmakokinetikai (PK) paraméterei, beleértve a minimális megfigyelt koncentrációt (Cmin)
|
180 nap
|
|
A DCR PHXC PK-jának jellemzése PH-s betegekben a maximális koncentráció (Tmax) megfigyelésével.
Időkeret: 180 nap
|
Populáció és egyéni farmakokinetikai (PK) paraméterek a DCR PHXC-hez, beleértve a maximális koncentráció eléréséig eltelt időt (Tmax)
|
180 nap
|
|
A DCR PHXC PK jellemzése PH-ban szenvedő betegekben a terminális eliminációs felezési idő (t1/2) megfigyelésével.
Időkeret: 180 nap
|
A DCR PHXC populációs és egyéni farmakokinetikai (PK) paraméterei, beleértve a terminális eliminációs felezési időt (t1/2)
|
180 nap
|
|
A dialízis gyakoriságának változása
Időkeret: 180 nap
|
A dialízis gyakoriságának változása a kiindulási értékhez képest 180 nap alatt
|
180 nap
|
|
A dialízis időtartamának változása
Időkeret: 180 nap
|
Változás a kiindulási értékhez képest a dialízis időtartamában 180 napon keresztül
|
180 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a rövid forma (36) egészségfelmérésben (SF-36®) felnőtteknél
Időkeret: 180 nap
|
A DCR-PHXC hatásának értékelése az életminőség (QoL) értékelésére PH-ban szenvedő betegeknél. Az SF 36 általános, koherens és könnyen beadható életminőség-mérőszám, amely 8 egészségügyi koncepciót érint: fizikai működés, testi fájdalom, fizikai egészségi problémák miatti szerepkorlátozás, személyes vagy érzelmi problémák miatti szerepkorlátozás, érzelmi jóllét, szociális működés, energia/fáradtság és általános egészségi állapot. Egyetlen elemet is tartalmaz, amely jelzi az egészségben észlelt változást. A 36 elem azonos a Ware és Sherbourne (1992) által leírt MOS SF 36-tal. A résztvevők minden elemre kategorikus skálán válaszolnak. A kategorikus válaszokat 0-tól 100-ig terjedő tartományba alakítjuk, így a lehető legalacsonyabb és legmagasabb pontszám 0, illetve 100. Minden elemet pontoznak, így a magas pontszám kedvezőbb egészségi állapotot határoz meg |
180 nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L™-ben felnőtteknél
Időkeret: 180 nap
|
A DCR-PHXC hatásának értékelése az életminőség (QoL) értékelésére PH-ban szenvedő betegeknél. Az EQ-5D-5L az EQ 5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS) áll. A leíró rendszernek 5 dimenziója van: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. Az 5 dimenzió számjegyei összevonhatók egy 5 jegyű számmá, amely leírja a résztvevő egészségi állapotát. Az EQ VAS rögzíti a résztvevő önértékelését egy 20 cm-es függőleges VAS-on, ahol a végpontok „Az elképzelhető legjobb egészségi állapot” és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” felirattal vannak ellátva. A résztvevőket arra kérik, hogy tegyenek egy „X”-et arra a vonalra, amely az adott napon az egészségi állapotukat jelzi. |
180 nap
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a Pediatric Life Quality of Life Inventory (PedsQL™) gyermekeknél
Időkeret: 180 nap
|
A DCR-PHXC hatásának értékelése az életminőség (QoL) értékelésére PH-ban szenvedő betegeknél. A 23 elemből álló PedsQL 5 elemből áll az Érzelmi, Szociális és Iskolai működés dimenzióban (pszichoszociális egészség), és 8 elemből a Fizikai működés (Physical Health) dimenzióban. A tételek fordított pontozása 0-tól 4-ig terjedő Likert-skálán történik, és lineárisan 0-tól 100-ig terjedő skálává alakítják át, így a magasabb pontszámok jobb működést és HRQOL-t jeleznek. A skálapontszámok az egyes dimenziók elemeinek összege, osztva a megválaszolt tételek számával. |
180 nap
|
|
Változások a vesekő kiindulási számától
Időkeret: 180 nap
|
Értékelje a DCR-PHXC hatását a pH1-es résztvevőknél és a súlyos vesebetegségben vese ultrahang révén
|
180 nap
|
|
Változások a vesekő kiindulási méretétől
Időkeret: 180 nap
|
Értékelje a DCR-PHXC hatását a pH1-es résztvevőknél és a súlyos vesebetegségben vese ultrahang révén
|
180 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Veseelégtelenség
- Veseelégtelenség, krónikus
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Elsődleges hiperoxaluria 1. típusú
- Nedosiran
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCR-PHXC-204
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .