用于治疗早期肾癌的 MRI 引导放射治疗，MRI-MARK 试验
2024年10月23日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
MRI 引导立体定向放疗治疗早期肾癌：单臂 II 期临床试验 (MRI-MARK)
该 II 期试验研究了 MRI 引导的立体定向放射治疗在治疗早期肾癌患者中的效果。
放射治疗使用高能辐射来杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
立体定向放射治疗使用特殊设备定位患者并以高精度向肿瘤提供放射线。
这种方法可以在更短的时间内以更少的剂量杀死肿瘤细胞，并对正常组织造成更小的损伤。
通过将 MRI 结合到辐射机中以创建称为 MRI 线性加速器的设备，进一步完善了这种辐射传输方法。
在使用 MRI 直线加速器进行治疗期间，会获得连续的 MRI 图像，以便进行实时治疗监测，并能够在发现解剖学上的微小偏差时调整治疗计划。
给予 MRI 引导的立体定向身体放射治疗可能有助于治疗早期肾癌患者。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估原发性肾癌在磁共振成像 (MRI) 引导下立体定向体部放射治疗 (SBRT) 后的局部控制，原发性肾癌定义为 SBRT 后 24 个月影像学无生长。
次要目标：
I. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，评估肾功能的保留情况并确定 SBRT 后 3+ 级不良事件的频率。
二。 通过多参数 MRI 表征肿瘤和治疗后的肾脏变化，包括将 SBRT 前后肾细胞癌 (RCC) 的扩散和灌注变化用作治疗反应的生物标志物。
三、 评估 SBRT 后 24 个月时通过肿瘤活检确定的病理完全缓解率。
四、 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 估计 24 个月时的无进展率（通过成像测量的最大肿瘤尺寸增长小于 20%）。
五、估计总生存率和远处转移率。 六。 评估原发性肾癌 SBRT 后的经济压力。 七。 将计划总剂量与传递到目标和邻近正常结构的真实总剂量进行比较，将传递到正常结构的真实剂量与 3+ 级毒性相关联，并确定规定的等剂量线未能覆盖 100% 的病例率内部大体肿瘤体积 (iGTV)。
大纲：
患者接受 MRI 扫描以检查疾病的状态和位置，包括肿瘤在呼吸过程中的运动。 MRI 两周后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 3 个非连续工作日接受超过 1-2 小时的 SBRT。
完成研究治疗后，患者在第 3、6、12、18 和 24 个月接受随访，之后每 6 个月随访一次，直至研究结束。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 如果患者被诊断患有双侧肾癌、同一个肾脏有多个病变、复发性肾癌，或者如果他们之前或现在有单独的癌症病史，并且满足所有其他纳入标准，则患者可以参加研究
- 经病理证实诊断为任何组织学类型的肾细胞癌 (RCC)
- 由患者在 MD 安德森癌症中心的主要泌尿科医生和多学科共识确定，是次优的手术或消融候选者。 在入组时或入组前，将在患者病历中记录支持积极治疗的多学科共识
- T1-T2a 的肿瘤分期（即 最大尺寸不超过 10 厘米）
- 在技术和解剖学上适合 MRI 引导的 SBRT，由患者的主要放射肿瘤学家确定。 考虑的因素将包括肿瘤和肠道之间的距离、通过 4 维 (4D) 计算机断层扫描 (CT) 扫描评估的肿瘤随呼吸运动以及之前的放疗
- 积极治疗是必要的多学科共识
- 有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-2
- 预期寿命为 2 年或更长时间
排除标准：
- MRI 禁忌症（即 起搏器、严重的幽闭恐惧症或不兼容 MRI 的设备）
- 治疗前估计的肾小球滤过率 < 30 cc/min
- 内脏、淋巴结或骨转移性疾病
在筛选访视时怀孕或预期在试验的预计持续时间内怀孕
- 有生育能力的女性受试者在研究登记前 6 周内的尿液或血清妊娠应为阴性，直至接受第一次辐射
- 注：如尿检呈阳性或不能确定为阴性，需做血清妊娠试验
- 诊断为活动性硬皮病、狼疮或其他风湿病，经治疗的放射肿瘤学家认为排除了安全的放射治疗
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（MRI 引导的 SBRT）
患者接受 MRI 扫描以检查疾病的状态和位置，包括肿瘤在呼吸过程中的运动。
MRI 两周后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 3 个非连续工作日接受超过 1-2 小时的 SBRT。
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辅助研究
进行核磁共振
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：在 24 个月
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通过比较基线时和完成立体定向放射治疗 (SBRT) 后 24 个月的磁共振成像 (MRI) 图像，局部控制将被定义为治疗肿瘤的最大尺寸没有生长（稳定或消退）。
本地控制率将与在 MD 安德森癌症中心接受主动监测的患者的病例匹配数据进行比较。
就主要疗效分析而言，局部对照将与 95% 置信区间一起进行评估。
对于进展早于 24 个月的患者，将被视为局部控制失败，并将包括在置信区间计算中。
此外，我们将使用具有相应 95% 置信区间的 Kaplan Meier 方法估计局部控制的概率。
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在 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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保护肾功能
大体时间：基线至 24 个月
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患者将接受分裂功能肾脏扫描，以确定基线、12 个月和 24 个月时的肾小球滤过率 (GFR)。
GFR 的变化将通过将基线时 GFR 的差异和相应的随访访问时的 GFR 差异除以基线 GFR 来报告。
将通过配对 t 检验评估随访和基线时 GFR 的变化。
在采取受试者内相关性后，混合模型将用于探索 GFR 随时间的变化。
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基线至 24 个月
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治疗相关毒性
大体时间：完成 SBRT 后最多 24 个月
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将确定非实验室非疲劳不良事件的频率，定义为 SBRT 后的 3+ 级事件，归因于 SBRT，并影响同侧肾脏或邻近器官（对侧肾脏、肝脏、小肠、大肠、胃、脾脏或神经）按照不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版。
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完成 SBRT 后最多 24 个月
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原发肿瘤和治疗肾脏的影像学变化
大体时间：完成 SBRT 后长达 24 个月的基线
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患者将定期（即第 6、12、18 和 24 个月）接受腹部 MRI 检查，以便分析功能成像生物标志物的变化，评估肿瘤和肾脏灌注和扩散，这可能与临床结果和毒性相关。
在采取受试者内相关性后，将使用混合模型来探索肿瘤特征随时间的变化。
将在治疗过程中评估多 b 值弥散加权成像 (DWI) 衍生的弥散和灌注变化，以评估它们作为治疗后肾功能不全预测指标的效用。
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完成 SBRT 后长达 24 个月的基线
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病理反应
大体时间：24个月时
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所有肿瘤将在基线时进行活检。
在安全可行的情况下，患者将在 SBRT 后 24 个月接受再次活检。
存活率和坏死百分比将通过苏木精和伊红 (H&E) 染色来确定。
可能包括其他污渍，如 ki67。
将病理评估作为 SBRT 后无存活肿瘤细胞的金标准，将肿瘤活检结果与影像学局部控制相关联。
McNemar 测试也将用于评估局部控制（是与 [vs] 否）和病理评估（响应者与无）之间的一致性。
还将计算我们的局部控制主要终点的敏感性和特异性（24 个月时计算机断层扫描 [CT] 扫描无生长）。
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24个月时
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无进展生存期
大体时间：24个月时
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将估计 24 个月时实体瘤无进展反应评估标准 (RECIST)（最大肿瘤尺寸增长小于 20%）以及 95% 置信区间 (CI)。
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24个月时
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无远处转移生存期
大体时间：长达 24 个月
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将使用具有相应 95% CI 的 Kaplan Meier 方法估计患者保持远离远处转移的概率。
对数秩检验将用于比较重要亚组（如肿瘤类别等）之间的生存差异。
将进行 Cox 模型以检查临床因素对事件发生时间变量的影响。
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长达 24 个月
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总生存期
大体时间：长达 24 个月
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将使用具有相应 95% CI 的 Kaplan Meier 方法估计患者存活的概率。
对数秩检验将用于比较重要亚组（如肿瘤类别等）之间的生存差异。
将进行 Cox 模型以检查临床因素对事件发生时间变量的影响。
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长达 24 个月
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MRI 引导 SBRT 的经济压力
大体时间：基线至 24 个月
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使用经过验证的 ENRICH 问卷进行评估。
问卷分数将根据与仪器相关的标准化手册计算。
不完整的调查（如果参与者拒绝回答一个或多个问题）仍将被视为有效并将用于研究目的。
描述性统计将用于总结问卷的分数。
每个连续变量的分布将通过其均值、标准差、中位数和范围进行总结。
每个分类变量的分布将根据其频率和百分比进行总结。
我们将比较每个时间点的结果，以估计治疗的财务毒性。
患者临床因素（如 T 期或组织学结果）与临床测量（如局部控制、病理反应、MRI 肿瘤特征）之间的关联将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验（视情况而定）进行检查。
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基线至 24 个月
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计划剂量
大体时间：最多 1 个月
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将计划剂量与输送到目标和邻近正常结构的真实总剂量进行比较。
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最多 1 个月
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正常组织真实递送剂量与 3+ 级毒性的相关性
大体时间：完成 SBRT 后最多 24 个月
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将根据常规治疗计划的模拟成像生成目标结构和正常组织剂量体积直方图 (DVH)。
然后将在每次交付分数之前立即获得验证 MR 图像，这可能会或可能不会提示自适应计划更改。
将使用验证 MR 图像和交付计划生成额外的目标结构和正常组织 DVH，这些 DVH 将接近“真实”交付剂量。
将根据每个单独的分数生成累积的真实 DVH，并将其与原始计划 DVH 进行比较。
将根据计划的和真实的 DVH 评估正常组织毒性。
为了评估分次内目标和正常结构运动的影响，还可以在单个治疗分次的指定时间间隔内获取 MR 图像。
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完成 SBRT 后最多 24 个月
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规定的等剂量线未能覆盖 100% 的内部大体肿瘤体积 (iGTV) 的病例率
大体时间：完成 SBRT 后最多 24 个月
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非实验室非疲劳不良事件的频率将根据 CTCAE 5.0 版确定。
这些事件将与相关器官接收的真实递送剂量相关联。
规定的等剂量线未能覆盖整个 iGTV 的病例数将被确定，并与结果相关联。
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完成 SBRT 后最多 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chad Tang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月19日
初级完成 (实际的)
2021年11月17日
研究完成 (估计的)
2021年11月17日
研究注册日期
首次提交
2020年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月7日
首次发布 (实际的)
2020年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月23日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0168 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06739 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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