用 hLB-001 对患有严重甲基丙二酸血症的儿科患者进行基因治疗 (SUNRISE)
2024年2月21日 更新者：LogicBio Therapeutics, Inc
HLB-001 基因治疗以 MMUT 突变为特征的甲基丙二酸血症儿科患者的 1/2 期开放标签临床研究
SUNRISE 试验是一项首次人体（ FIH ）、开放标签、1/2 期临床试验，旨在评估单次静脉输注 hLB-001 对具有以下特征的 MMA 儿科患者的安全性、耐受性和初步疗效甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因 (MMUT) 突变。 hLB-001 是一种靶向肝脏的重组工程化腺相关病毒 (rAAV) 载体，利用 LK03 衣壳 (rAAV-LK03)，旨在以非破坏性方式在白蛋白位点整合人甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因。
该试验预计将招募年龄从 6 个月到 12 岁不等的儿科患者，最初从 3 到 12 岁的患者开始，然后增加 6 个月到 2 岁的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 给药时，参与者必须年满 6 个月至 12 岁
诊断为严重 MMA 的男性和女性满足以下所有条件；
- 在 MMUT 基因中具有经遗传学证实的致病性突变的分离的 MMA
- 筛查血清/血浆甲基丙二酸水平 >100 µmol/L
- PI 认为以下一项或多项与 MMA 相关：(i) 计划外的急诊就诊、住院或在筛选就诊前一年需要病假饮食 (ii) 发育迟缓、运动障碍、视神经病变或需要管饲的喂养障碍
- 筛选开始前 2 个月内身体状况稳定
排除标准：
- 患有除单纯 MMA 以外的有机酸血症或任何其他高氨血症原因的参与者
- 接受过MMA靶向基因治疗或核酸治疗
- 使用胰岛素或高剂量羟钴胺（> 1 毫克/天 OHB12 肠胃外）的参与者
- 肾脏或肝脏移植，包括肝细胞治疗
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 基于适合年龄的方程，或正在进行的肾病透析
- 参与者抗 rAAV-LK03 中和抗体测试呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1 A 部分
3岁至12岁
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hLB-001 通过静脉输注
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实验性的：剂量水平 1 B 部分
6个月至2岁
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hLB-001 通过静脉输注
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实验性的：剂量水平 1 C 部分
6个月至12岁
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hLB-001 通过静脉输注
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实验性的：剂量水平 2 A 部分
3岁至12岁
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hLB-001 通过静脉输注
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实验性的：剂量水平 2 B 部分
6个月至2岁
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hLB-001 通过静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 52 周
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不良事件（AE）被定义为与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
TEAE 是在给予 hLB-001 之前不存在的 AE，或者是已经存在但在给予 hLB-001 后严重程度或频率恶化的事件。
严重不良事件 (SAE) 和其他非严重不良事件（无论因果关系如何）的摘要位于报告的不良事件模块中。
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从第一剂研究药物到第 52 周
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出现输注毒性的参与者人数
大体时间：基线至第 52 周
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输注毒性是一种与 hLB-001 相关的 AE，会在给药期间限制、延迟或需要医疗干预。
严重不良事件和其他非严重不良事件（无论因果关系如何）的摘要位于报告的不良事件模块中。
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基线至第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周时血清甲基丙二酸水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 52 周时血清柠檬酸甲酯水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 52 周时血清成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 52 周时丙酸氧化率相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，第 52 周
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基线，第 52 周
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第 52 周时血清白蛋白 2A 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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低于定量限 (BLQ) 值为 2.44 纳克 (ng)/毫升 (mL)。
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基线，第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月29日
初级完成 (实际的)
2023年1月10日
研究完成 (实际的)
2023年1月10日
研究注册日期
首次提交
2020年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月7日
首次发布 (实际的)
2020年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月21日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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