Geeniterapia hLB-001:llä lapsipotilailla, joilla on vaikea metyylimalonihappohappo (SUNRISE)
keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: LogicBio Therapeutics, Inc
Vaiheen 1/2 avoin kliininen tutkimus hLB-001-geeniterapiasta lapsipotilailla, joilla on MMUT-mutaatioiden tyypillistä metyylimalonihapposidemiaa
SUNRISE-tutkimus on ensimmäinen ihmisellä (FIH), avoin, vaiheen 1/2 kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan hLB-001:n yksittäisen suonensisäisen infuusion turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa lapsipotilailla, joilla on MMA:ta. metyylimalonyyli-CoA-mutaasigeenin (MMUT) mutaatiot. hLB-001 on maksaan kohdistettu, rekombinanttimuokattu adeno-assosioitu virusvektori (rAAV), joka käyttää LK03-kapsidia (rAAV-LK03), joka on suunniteltu integroimaan häiritsemättä ihmisen metyylimalonyyli-CoA-mutaasigeeni albumiinilokukseen.
Kokeeseen odotetaan ottavan mukaan 6 kuukauden ja 12 vuoden ikäisiä lapsipotilaita, aluksi 3–12-vuotiailla potilailla ja sitten 6 kuukauden–2 vuoden ikäisiä potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 12 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla annosteluhetkellä 6 kuukauden - 12 vuoden ikäisiä
Miehet ja naaraat, joilla on diagnoosi vakava MMA, jotka täyttävät kaikki seuraavat;
- Eristetty MMA, jossa on geneettisesti vahvistettuja, patogeenisiä mutaatioita MMUT-geenissä
- Seerumin/plasman metyylimalonihappotason seulonta >100 µmol/L
- Yksi tai useampi seuraavista, PI:n mielestä MMA:hun liittyvänä: (i) Suunnittelematon ensiapukäynti, sairaalahoito tai sairauspäiväruokavalion vaatimus seulontakäyntiä edeltävänä vuonna (ii) Kehitysviive, liikehäiriö, näköneuropatia tai ruokintahäiriö, johon liittyy putkiruokintavaatimus
- Lääketieteellisesti stabiili 2 kuukautta ennen seulonnan alkua
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on muita orgaanisia asidemioita kuin eristetty MMA tai muut hyperammonemian syyt
- Saatuaan MMA-kohdennettua geeniterapiaa tai nukleiinihappohoitoa
- Osallistujat, jotka saavat insuliinia tai suuria annoksia hydroksokobalamiinia (> 1 mg/vrk OHB12 parenteraalisesti)
- Munuaisen tai maksansiirto, mukaan lukien hepatosyyttisoluhoito
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ikään liittyvien yhtälöiden perusteella tai meneillään olevaan dialyysihoitoon munuaissairauden vuoksi
- Osallistujan testit ovat positiivisia anti-rAAV-LK03-neutralisoiville vasta-aineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1, osa A
3-vuotiaista 12-vuotiaisiin
|
hLB-001 IV-infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1, osa B
6 kk - 2 vuotiaille
|
hLB-001 IV-infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1, osa C
6 kk - 12 vuotiaat
|
hLB-001 IV-infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2, osa A
3-vuotiaista 12-vuotiaisiin
|
hLB-001 IV-infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2, osa B
6 kk - 2 vuotiaille
|
hLB-001 IV-infuusion kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viikkoon 52 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsottiinko se lääkkeeksi liittyväksi vai ei.
TEAE oli AE, jota ei esiintynyt ennen hLB-001:n antoa, tai jo esiintynyt tapahtuma, joka paheni joko vakavuudeltaan tai esiintymistiheydeltään hLB-001:n antamisen jälkeen.
Yhteenveto vakavista haittatapahtumista (SAE) ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viikkoon 52 asti
|
|
Infuusiotoksisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Infuusiotoksisuus oli hLB-001:een liittyvä AE, joka rajoittaa, viivästyttää tai vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä annon aikana.
Yhteenveto vakavista haittatapauksista ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin metyylimalonihappotason muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Perustaso, viikko 52
|
|
|
Seerumin metyylisitraattitason muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Perustaso, viikko 52
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin fibroblastikasvutekijän 21 (FGF21) tasossa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Perustaso, viikko 52
|
|
|
Propionaatin hapetusasteen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Perustaso, viikko 52
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin albumiini-2A-tasossa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Kvantitointirajan (BLQ) alapuolella arvo oli 2,44 nanogrammaa (ng)/millilitra (ml).
|
Perustaso, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 29. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB001-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .