Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi med hLB-001 hos pædiatriske patienter med svær methylmalonsyreacidæmi (SUNRISE)

21. februar 2024 opdateret af: LogicBio Therapeutics, Inc

Et fase 1/2 åbent klinisk studie af hLB-001 genterapi hos pædiatriske patienter med methylmalonsyreacidæmi karakteriseret ved MMUT-mutationer

SUNRISE-studiet er et first-in-human (FIH), åbent, fase 1/2 klinisk forsøg designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af en enkelt intravenøs infusion af hLB-001 hos pædiatriske patienter med MMA karakteriseret ved methylmalonyl-CoA mutase gen (MMUT) mutationer. hLB-001 er en lever-målrettet, rekombinant manipuleret adeno-associeret viral (rAAV) vektor, der anvender LK03-capsidet (rAAV-LK03), designet til ikke-forstyrrende at integrere det humane methylmalonyl-CoA-mutase-gen på albumin-locuset.

Forsøget forventes at inkludere pædiatriske patienter i alderen fra 6 måneder til 12 år, indledningsvis begyndende med 3 til 12-årige patienter og derefter tilføje patienter i alderen 6 måneder til 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • På doseringstidspunktet skal deltagerne være 6 måneder til 12 år

  • Mænd og kvinder med diagnosen svær MMA, der opfylder alle følgende;

    1. Isoleret MMA med genetisk bekræftede, patogene mutationer i MMUT-genet
    2. Screening af serum/plasma methylmalonsyre niveau på >100 µmol/L
    3. En eller flere af følgende, som PI'en anser for at være MMA-relateret: (i) Et ikke-planlagt skadestuebesøg, hospitalsindlæggelse eller krav om sygedagsdiæt i året før screeningsbesøget (ii) Udviklingsforsinkelse, bevægelsesforstyrrelse, optisk neuropati eller ernæringsforstyrrelse med sondeernæringsbehov
    4. Medicinsk stabil i de 2 måneder forud for start af screening

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med andre organiske acidæmier end isoleret MMA eller med andre årsager til hyperammonæmi
  • Efter at have modtaget MMA-målrettet genterapi eller nukleinsyreterapi
  • Deltagere på insulin eller højdosis hydroxocobalamin (> 1 mg/dag OHB12 parenteral)
  • Nyre- eller levertransplantation, herunder hepatocytcelleterapi
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 baseret på aldersvarende ligninger eller igangværende dialyse for nyresygdom
  • Deltager tester positiv for anti-rAAV-LK03-neutraliserende antistoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1 del A
3-årige til 12-årige
Biologisk: hLB-001
hLB-001 via IV-infusion
Eksperimentel: Dosisniveau 1 del B
6 måneder til 2-årige
Biologisk: hLB-001
hLB-001 via IV-infusion
Eksperimentel: Dosisniveau 1 del C
6 måneder til 12-årige
Biologisk: hLB-001
hLB-001 via IV-infusion
Eksperimentel: Dosisniveau 2 del A
3-årige til 12-årige
Biologisk: hLB-001
hLB-001 via IV-infusion
Eksperimentel: Dosisniveau 2, del B
6 måneder til 2-årige
Biologisk: hLB-001
hLB-001 via IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet op til uge 52
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej. TEAE var en AE, der ikke var til stede før administration af hLB-001, eller en hændelse, der allerede var til stede, som forværredes i enten sværhedsgrad eller hyppighed efter administration af hLB-001. En oversigt over alvorlige bivirkninger (SAE'er) og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Fra første dosis af studielægemidlet op til uge 52
Antal deltagere med infusionstoksicitet
Tidsramme: Baseline op til uge 52
En infusionstoksicitet var en hLB-001-relateret AE, der begrænser, forsinker eller kræver medicinsk intervention under administration. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i serummethylmalonsyreniveau i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i serummethylcitratniveau i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i serumfibroblastvækstfaktor 21 (FGF21) niveau i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Baseline, uge ​​52
Procentvis ændring fra baseline i propionatoxidationshastighed i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i serumalbumin-2A-niveau i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Under grænsen for kvantificering (BLQ) var værdien 2,44 nanogram (ng)/milliliter (mL).
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

LogicBio Therapeutics, Inc

Samarbejdspartnere

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LB001-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylmalonsyreacidæmi

  • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
    Catholic University of the Sacred Heart
    Afsluttet
    EPI-743 i Cobalamin C-defekt: Virkninger på syns- og neurologisk svækkelse
    Genetisk sygdom | Retinopati | Methylmalonic Aciduria og Homocystinuria, Cblc Type
    Italien
  • Emma Marie Caroline Slack
    University Children's Hospital
    Afsluttet
    Karakterisering af intestinal mikrobiota hos børn med medfødte metabolismefejl (IEM) (IEM)
    Medfødte metabolismefejl | Propionsyre | Methylmalonic aciduria | Urea cyklus lidelse
    Schweiz
  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnere
    Tilmelding efter invitation
    Tidlig kontrol: Udvidet screening hos nyfødte
    Primær hyperoxaluri type 3 | Diabetes mellitus | Hæmofili A | Hæmofili B | Arvelig fruktoseintolerance | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Seglcellesygdom | Dravet syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X syndrom | Kronisk granulomatøs sygdom | Rett syndrom | Wilsons sygdom | Niemann-Pick... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med hLB-001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner