Terapia gênica com hLB-001 em pacientes pediátricos com acidemia metilmalônica grave (SUNRISE)
21 de fevereiro de 2024 atualizado por: LogicBio Therapeutics, Inc
Um estudo clínico aberto de fase 1/2 da terapia gênica hLB-001 em pacientes pediátricos com acidemia metilmalônica caracterizada por mutações MMUT
O estudo SUNRISE é um ensaio clínico de fase 1/2, primeiro em humanos (FIH), aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de uma única infusão intravenosa de hLB-001 em pacientes pediátricos com MMA caracterizado por Mutações no gene da metilmalonil-CoA mutase (MMUT). hLB-001 é um vetor viral adeno-associado de engenharia recombinante direcionado ao fígado (rAAV) utilizando o capsídeo LK03 (rAAV-LK03), projetado para integrar de forma não disruptiva o gene da metilmalonil-CoA mutase humana no locus da albumina.
Espera-se que o estudo inclua pacientes pediátricos com idades variando de 6 meses a 12 anos, começando inicialmente com pacientes de 3 a 12 anos e adicionando pacientes de 6 meses a 2 anos.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- No momento da dosagem, os participantes devem ter 6 meses a 12 anos de idade
Homens e mulheres com diagnóstico de AMM grave atendendo a todos os itens a seguir;
- MMA isolado com mutações patogênicas geneticamente confirmadas no gene MMUT
- Nível de ácido metilmalônico sérico/plasmático de triagem de >100 µmol/L
- Um ou mais dos seguintes considerados pelo PI como relacionados ao MMA: (i) Uma visita não programada ao pronto-socorro, hospitalização ou necessidade de dieta no dia anterior à visita de triagem (ii) Atraso no desenvolvimento, distúrbio do movimento, neuropatia óptica ou distúrbio alimentar com necessidade de alimentação por sonda
- Clinicamente estável nos 2 meses anteriores ao início da triagem
Critério de exclusão:
- Participantes com acidemias orgânicas diferentes do MMA isolado, ou com qualquer outra causa de hiperamonemia
- Ter recebido terapia genética direcionada ao MMA ou terapia com ácido nucleico
- Participantes em uso de insulina ou alta dose de hidroxocobalamina (> 1 mg/dia OHB12 parenteral)
- Transplante renal ou hepático, incluindo terapia com células de hepatócitos
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 60 mL/min/1,73 m2 com base em equações adequadas à idade ou diálise em andamento para doença renal
- Participante testa positivo para anticorpos neutralizantes anti-rAAV-LK03
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose Nível 1 Parte A
Crianças de 3 anos a 12 anos
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hLB-001 via infusão IV
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Experimental: Dose Nível 1 Parte B
6 meses a 2 anos
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hLB-001 via infusão IV
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Experimental: Dose Nível 1 Parte C
6 meses a 12 anos
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hLB-001 via infusão IV
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Experimental: Dose Nível 2 Parte A
Crianças de 3 anos a 12 anos
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hLB-001 via infusão IV
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Experimental: Dose Nível 2 Parte B
6 meses a 2 anos
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hLB-001 via infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a semana 52
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento.
TEAE foi um EA que não estava presente antes da administração de hLB-001, ou um evento já presente que piorou em gravidade ou frequência após a administração de hLB-001.
Um resumo de eventos adversos graves (EAGs) e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo Eventos Adversos Relatados.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a semana 52
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Número de participantes com toxicidades infusionais
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Uma toxicidade infusional foi um EA relacionado ao hLB-001 que limita, atrasa ou requer intervenção médica durante a administração.
Um resumo dos EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base até a semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no nível sérico de ácido metilmalônico na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base no nível sérico de metilcitrato na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base no nível sérico do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Alteração percentual da linha de base na taxa de oxidação de propionato na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base no nível de albumina-2A sérica na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Abaixo do valor do limite de quantificação (BLQ) foi de 2,44 nanogramas (ng)/mililitro (mL).
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Linha de base, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LB001-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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