Terapia génica con hLB-001 en pacientes pediátricos con acidemia metilmalónica severa (SUNRISE)
21 de febrero de 2024 actualizado por: LogicBio Therapeutics, Inc
Un estudio clínico abierto de fase 1/2 de la terapia génica hLB-001 en pacientes pediátricos con acidemia metilmalónica caracterizada por mutaciones en MMUT
El ensayo SUNRISE es el primero en humanos (FIH), abierto, ensayo clínico de fase 1/2 diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de una única infusión intravenosa de hLB-001 en pacientes pediátricos con MMA caracterizado por Mutaciones en el gen de la metilmalonil-CoA mutasa (MMUT). hLB-001 es un vector viral adenoasociado (rAAV) de ingeniería recombinante dirigido al hígado que utiliza la cápside LK03 (rAAV-LK03), diseñado para integrar de manera no disruptiva el gen de la metilmalonil-CoA mutasa humana en el locus de la albúmina.
Se espera que el ensayo inscriba a pacientes pediátricos con edades que oscilan entre los 6 meses y los 12 años, comenzando inicialmente con pacientes de 3 a 12 años y luego agregando pacientes de 6 meses a 2 años.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- En el momento de la dosificación, los participantes deben tener entre 6 meses y 12 años de edad.
Hombres y mujeres con diagnóstico de MMA grave que cumplan con todo lo siguiente;
- MMA aislado con mutaciones patogénicas confirmadas genéticamente en el gen MMUT
- Detección de nivel de ácido metilmalónico en suero/plasma >100 µmol/L
- Uno o más de los siguientes considerados por el PI como relacionados con MMA: (i) Una visita a la sala de emergencias no programada, hospitalización o requisito de dieta para días de enfermedad en el año anterior a la visita de selección (ii) Retraso en el desarrollo, trastorno del movimiento, neuropatía óptica o trastorno de la alimentación con necesidad de alimentación por sonda
- Médicamente estable durante los 2 meses anteriores al inicio de la selección
Criterio de exclusión:
- Participantes con acidemias orgánicas distintas de MMA aislada, o con cualquier otra causa de hiperamonemia
- Haber recibido terapia génica dirigida a MMA o terapia de ácido nucleico
- Participantes con insulina o hidroxocobalamina en dosis altas (> 1 mg/día de OHB12 parenteral)
- Trasplante de riñón o hígado, incluida la terapia con células de hepatocitos
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de < 60 ml/min/1,73 m2 basado en ecuaciones apropiadas para la edad o diálisis en curso por enfermedad renal
- El participante da positivo para anticuerpos neutralizantes anti-rAAV-LK03
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dosis Nivel 1 Parte A
3 años a 12 años
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hLB-001 a través de infusión IV
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Experimental: Dosis Nivel 1 Parte B
6 meses a 2 años
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hLB-001 a través de infusión IV
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Experimental: Dosis Nivel 1 Parte C
6 meses a 12 años
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hLB-001 a través de infusión IV
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Experimental: Dosis Nivel 2 Parte A
3 años a 12 años
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hLB-001 a través de infusión IV
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Experimental: Dosis Nivel 2 Parte B
6 meses a 2 años
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hLB-001 a través de infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 52
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso asociado con el uso de un medicamento en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
TEAE fue un EA que no estaba presente antes de la administración de hLB-001, o un evento ya presente que empeoró en gravedad o frecuencia después de la administración de hLB-001.
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de eventos adversos graves (AAG) y otros AA no graves, independientemente de la causalidad.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 52
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Número de participantes con toxicidades por infusión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Una toxicidad por infusión fue un EA relacionado con hLB-001 que limita, retrasa o requiere intervención médica durante la administración.
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los EAG y otros EA no graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto al valor inicial en el nivel de ácido metilmalónico sérico en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el valor inicial en el nivel sérico de metilcitrato en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en el nivel del factor de crecimiento de fibroblastos sérico 21 (FGF21) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la tasa de oxidación de propionato en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el valor inicial en el nivel de albúmina sérica-2A en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Por debajo del valor del límite de cuantificación (BLQ) fue de 2,44 nanogramos (ng)/mililitro (mL).
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Línea de base, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LB001-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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