重度のメチルマロン酸血症の小児患者におけるhLB-001による遺伝子治療 (SUNRISE)
2024年2月21日 更新者：LogicBio Therapeutics, Inc
MMUT変異を特徴とするメチルマロン酸血症の小児患者におけるhLB-001遺伝子治療の第1/2相非盲検臨床試験
SUNRISE 試験は、MMA の小児患者における hLB-001 の単回静脈内注入の安全性、忍容性、予備的有効性を評価するために設計された、ファースト イン ヒューマン (FIH) 非盲検第 1/2 相臨床試験です。メチルマロニル-CoAムターゼ遺伝子(MMUT)変異。 hLB-001 は、LK03 キャプシド (rAAV-LK03) を利用した、肝臓を標的とする組換え操作されたアデノ随伴ウイルス (rAAV) ベクターであり、アルブミン遺伝子座でヒトメチルマロニル-CoA ムターゼ遺伝子を非破壊的に組み込むように設計されています。
この試験では、生後 6 か月から 12 歳までの範囲の小児患者を登録する予定であり、最初は 3 歳から 12 歳の患者で開始し、その後 6 か月から 2 歳の患者を追加します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 投与時に、参加者は6か月から12歳でなければなりません
重度のMMAと診断された男性および女性で、以下のすべてを満たす;
- MMUT遺伝子に病原性変異が遺伝的に確認された分離されたMMA
- >100μmol/Lの血清/血漿メチルマロン酸レベルのスクリーニング
- PIがMMA関連であると考える以下の1つ以上：（i）予定外のER訪問、入院、またはスクリーニング訪問の前の年の病気の日の食事の必要性（ii）発達遅延、運動障害、視神経症または経管栄養を必要とする摂食障害
- -スクリーニング開始前の2か月間、医学的に安定している
除外基準:
- -孤立したMMA以外の有機酸血症、または高アンモニア血症の他の原因を持つ参加者
- MMA標的遺伝子治療または核酸治療を受けたことがある
- -インスリンまたは高用量のヒドロキソコバラミン（> 1 mg /日OHB12非経口）の参加者
- 肝細胞療法を含む腎臓または肝臓の移植
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/分/1.73 年齢に応じた式に基づく m2、または腎疾患のための進行中の透析
- 参加者は抗rAAV-LK03中和抗体陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1 パート A
3歳～12歳
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IV注入によるhLB-001
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実験的：用量レベル 1 パート B
6ヶ月～2歳
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IV注入によるhLB-001
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実験的：用量レベル 1 パート C
6ヶ月～12歳
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IV注入によるhLB-001
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実験的：用量レベル 2 パート A
3歳～12歳
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IV注入によるhLB-001
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実験的：用量レベル 2 パート B
6ヶ月～2歳
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IV注入によるhLB-001
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から52週目まで
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有害事象 (AE) は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
TEAEは、hLB-001の投与前には存在しなかったAE、またはhLB-001投与後に重症度または頻度が悪化したすでに存在する事象であった。
因果関係にかかわらず、重篤な有害事象 (SAE) およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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治験薬の初回投与から52週目まで
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注入毒性のある参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
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注入毒性は、投与を制限、遅延させる、または投与中に医療介入を必要とする hLB-001 関連の AE でした。
因果関係にかかわらず、SAE およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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52週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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52週目の血清メチルマロン酸レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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ベースライン、52 週目
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52週目の血清クエン酸メチルレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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ベースライン、52 週目
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52週目の血清線維芽細胞増殖因子21（FGF21）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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ベースライン、52 週目
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52週目のプロピオン酸酸化速度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52 週目
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ベースライン、52 週目
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52週目の血清アルブミン-2Aレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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定量限界 (BLQ) 値未満は 2.44 ナノグラム (ng)/ミリリットル (mL) でした。
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ベースライン、52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月29日
一次修了 (実際)
2023年1月10日
研究の完了 (実際)
2023年1月10日
試験登録日
最初に提出
2020年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月7日
最初の投稿 (実際)
2020年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月21日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
hLB-001の臨床試験
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LogicBio Therapeutics, IncAlexion Pharmaceuticals, Inc.積極的、募集していない
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Azura OphthalmicsSyneos Health; Cliantha Research完了ドライアイ | マイボーム腺機能不全カナダ, オーストラリア, ニュージーランド
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StimuSILAnkara City Hospital Bilkent; Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)募集