Генная терапия hLB-001 у детей с тяжелой метилмалоновой ацидемией (SUNRISE)
21 февраля 2024 г. обновлено: LogicBio Therapeutics, Inc
Фаза 1/2 открытого клинического исследования генной терапии hLB-001 у педиатрических пациентов с метилмалоновой ацидемией, характеризующейся мутациями MMUT
Исследование SUNRISE — это первое открытое клиническое исследование фазы 1/2 с участием человека (FIH), предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности однократной внутривенной инфузии hLB-001 у детей с ММА, характеризующейся Мутации гена метилмалонил-КоА-мутазы (MMUT). hLB-001 представляет собой направленный на печень рекомбинантный сконструированный вектор аденоассоциированного вируса (rAAV), использующий капсид LK03 (rAAV-LK03), предназначенный для неразрушающей интеграции гена метилмалонил-КоА-мутазы человека в локус альбумина.
Ожидается, что в исследование будут включены педиатрические пациенты в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, сначала начиная с пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, а затем добавляя пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- На момент дозирования участники должны быть в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Мужчины и женщины с диагнозом тяжелой ММА, отвечающие всем следующим требованиям;
- Изолированная ММА с генетически подтвержденными патогенными мутациями в гене MMUT.
- Скрининг уровня метилмалоновой кислоты в сыворотке/плазме >100 мкмоль/л
- Один или несколько из следующих признаков, которые ИП считает связанными с ММА: (i) незапланированное посещение отделения неотложной помощи, госпитализация или потребность в диете на больничный в течение года, предшествующего скрининговому визиту (ii) задержка развития, двигательные расстройства, нейропатия зрительного нерва или расстройство питания с потребностью в кормлении через зонд
- Стабильный с медицинской точки зрения в течение 2 месяцев до начала скрининга
Критерий исключения:
- Участники с органическими ацидемиями, отличными от изолированной ММА, или с любыми другими причинами гипераммониемии
- Получив направленную на ММА генную терапию или терапию нуклеиновыми кислотами
- Участники, принимающие инсулин или высокие дозы гидроксокобаламина (> 1 мг/день OHB12 парентерально)
- Трансплантация почки или печени, включая клеточную терапию гепатоцитами
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2 на основе соответствующих возрасту уравнений или продолжающегося диализа при почечной недостаточности
- У участника положительный результат на анти-rAAV-LK03-нейтрализующие антитела
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1, часть А
От 3 до 12 лет
|
hLB-001 через внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1, часть B
От 6 месяцев до 2 лет
|
hLB-001 через внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1, часть C
От 6 месяцев до 12 лет
|
hLB-001 через внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2, часть А
От 3 до 12 лет
|
hLB-001 через внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2, часть B
От 6 месяцев до 2 лет
|
hLB-001 через внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 52-й недели.
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиком или нет.
TEAE представляло собой НЯ, которого не было до введения hLB-001, или уже имевшееся явление, тяжесть или частота которого ухудшалась после введения hLB-001.
Сводная информация о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
От первой дозы исследуемого препарата до 52-й недели.
|
|
Количество участников с инфузионной токсичностью
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Инфузионная токсичность представляла собой НЯ, связанное с hLB-001, которое ограничивает, задерживает или требует медицинского вмешательства во время введения.
Сводная информация о СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня метилмалоновой кислоты в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
|
Изменение уровня метилцитрата в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
|
Изменение уровня сывороточного фактора роста фибробластов 21 (FGF21) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
|
Процентное изменение скорости окисления пропионата по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
|
Изменение уровня сывороточного альбумина-2А по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Значение ниже предела количественного определения (BLQ) составляло 2,44 нанограмма (нг)/миллилитр (мл).
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
23 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LB001-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .