Genterapi med hLB-001 hos pediatriska patienter med svår metylmalonacidemi (SUNRISE)
21 februari 2024 uppdaterad av: LogicBio Therapeutics, Inc
En öppen fas 1/2 klinisk studie av hLB-001 genterapi hos pediatriska patienter med metylmalonsyra som kännetecknas av MMUT-mutationer
SUNRISE-studien är en först i människa (FIH), öppen, klinisk fas 1/2-studie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av en enstaka intravenös infusion av hLB-001 hos pediatriska patienter med MMA kännetecknad av metylmalonyl-CoA mutas gen (MMUT) mutationer. hLB-001 är en leverinriktad, rekombinant manipulerad adenoassocierad viral (rAAV) vektor som använder LK03-kapsiden (rAAV-LK03), utformad för att icke-störande integrera den humana metylmalonyl-CoA-mutasgenen vid albuminlokuset.
Studien förväntas inkludera pediatriska patienter i åldrarna från 6 månader till 12 år, initialt med 3 till 12 år gamla patienter och sedan lägga till patienter i åldrarna 6 månader till 2 år.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 12 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vid tidpunkten för dosering måste deltagarna vara 6 månader till 12 år gamla
Hanar och kvinnor med diagnosen svår MMA som möter alla följande;
- Isolerad MMA med genetiskt bekräftade, patogena mutationer i MMUT-genen
- Screening av serum/plasma metylmalonsyranivå på >100 µmol/L
- Ett eller flera av följande som av PI anses vara MMA-relaterat: (i) Ett oplanerat akutbesök, sjukhusvistelse eller krav på sjukdagsdiet året före screeningbesöket (ii) Utvecklingsförsening, rörelsestörning, optisk neuropati eller ätstörning med sondmatningsbehov
- Medicinskt stabil i 2 månader före start av screening
Exklusions kriterier:
- Deltagare med andra organiska acidemier än isolerad MMA, eller med någon annan orsak till hyperammonemi
- Efter att ha fått MMA-riktad genterapi eller nukleinsyraterapi
- Deltagare på insulin eller högdos hydroxokobalamin (> 1 mg/dag OHB12 parenteralt)
- Njur- eller levertransplantation, inklusive hepatocytcellterapi
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 baserat på åldersanpassade ekvationer, eller pågående dialys för njursjukdom
- Deltagaren testar positivt för anti-rAAV-LK03-neutraliserande antikroppar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 1 del A
3-åringar till 12-åringar
|
hLB-001 via IV-infusion
|
|
Experimentell: Dosnivå 1 del B
6 månader till 2 åringar
|
hLB-001 via IV-infusion
|
|
Experimentell: Dosnivå 1 del C
6 månader till 12 åringar
|
hLB-001 via IV-infusion
|
|
Experimentell: Dosnivå 2 del A
3-åringar till 12-åringar
|
hLB-001 via IV-infusion
|
|
Experimentell: Dosnivå 2 del B
6 månader till 2 åringar
|
hLB-001 via IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 52
|
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte.
TEAE var en AE som inte var närvarande före administrering av hLB-001, eller en händelse som redan fanns som förvärrades i antingen svårighetsgrad eller frekvens efter administrering av hLB-001.
En sammanfattning av allvarliga biverkningar (SAE) och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 52
|
|
Antal deltagare med infusionstoxicitet
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
En infusionstoxicitet var en hLB-001-relaterad biverkning som begränsar, fördröjer eller kräver medicinsk intervention under administrering.
En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i serumnivån av metylmalonsyra vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Baslinje, vecka 52
|
|
|
Ändring från baslinjen i serummetylcitratnivå vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Baslinje, vecka 52
|
|
|
Förändring från baslinjen i serumfibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21) nivå vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Baslinje, vecka 52
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i propionatoxidationshastighet vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Baslinje, vecka 52
|
|
|
Ändring från baslinjen i serumalbumin-2A-nivå vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Under gränsen för kvantifiering (BLQ) var värdet 2,44 nanogram (ng)/milliliter (mL).
|
Baslinje, vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
10 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
10 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
9 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
23 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LB001-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .