Genterapi med hLB-001 hos pediatriske pasienter med alvorlig metylmalonsyreacidemi (SUNRISE)
21. februar 2024 oppdatert av: LogicBio Therapeutics, Inc
En fase 1/2 åpen klinisk studie av hLB-001 genterapi hos pediatriske pasienter med metylmalonsyreacidemi karakterisert av MMUT-mutasjoner
SUNRISE-studien er en første-i-menneske (FIH), åpen klinisk fase 1/2-studie utviklet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av en enkelt intravenøs infusjon av hLB-001 hos pediatriske pasienter med MMA karakterisert av metylmalonyl-CoA mutase gen (MMUT) mutasjoner. hLB-001 er en lever-målrettet, rekombinant konstruert adeno-assosiert viral (rAAV) vektor som bruker LK03-kapsidet (rAAV-LK03), designet for å ikke-forstyrrende integrere det humane metylmalonyl-CoA-mutase-genet på albumin-lokuset.
Studien forventes å inkludere pediatriske pasienter i alderen fra 6 måneder til 12 år, først med 3 til 12 år gamle pasienter og deretter legge til pasienter i alderen 6 måneder til 2 år.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ved doseringstidspunktet må deltakerne være 6 måneder til 12 år
Menn og kvinner med diagnosen alvorlig MMA som møter alle følgende;
- Isolert MMA med genetisk bekreftede, patogene mutasjoner i MMUT-genet
- Screening av serum/plasma-metylmalonsyrenivå på >100 µmol/L
- Ett eller flere av følgende som av PI anses å være MMA-relatert: (i) Et uplanlagt akuttbesøk, sykehusinnleggelse eller krav om sykedagkost i året før screeningbesøket (ii) Utviklingsforsinkelse, bevegelsesforstyrrelser, optisk nevropati eller fôringsforstyrrelse med sondeernæringsbehov
- Medisinsk stabil i 2 måneder før start av screening
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med andre organiske acidemier enn isolert MMA, eller med andre årsaker til hyperammonemi
- Etter å ha mottatt MMA-målrettet genterapi eller nukleinsyreterapi
- Deltakere på insulin eller høydose hydroksokobalamin (> 1 mg/dag OHB12 parenteralt)
- Nyre- eller levertransplantasjon, inkludert hepatocyttcelleterapi
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 60 ml/min/1,73 m2 basert på alderstilpassede ligninger, eller pågående dialyse for nyresykdom
- Deltaker tester positivt for anti-rAAV-LK03-nøytraliserende antistoffer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 del A
3-åringer til 12-åringer
|
hLB-001 via IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 del B
6 måneder til 2 åringer
|
hLB-001 via IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1 del C
6 måneder til 12 åringer
|
hLB-001 via IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2 del A
3-åringer til 12-åringer
|
hLB-001 via IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2 del B
6 måneder til 2 åringer
|
hLB-001 via IV infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til uke 52
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke.
TEAE var en AE som ikke var tilstede før administrering av hLB-001, eller en hendelse som allerede var tilstede som forverret seg i enten alvorlighetsgrad eller frekvens etter administrering av hLB-001.
Et sammendrag av alvorlige bivirkninger (SAE) og andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
Fra første dose med studiemedisin til uke 52
|
|
Antall deltakere med infusjonstoksisitet
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
En infusjonstoksisitet var en hLB-001-relatert bivirkning som begrenser, forsinker eller krever medisinsk intervensjon under administrering.
Et sammendrag av SAE-er og andre ikke-alvorlige AE-er uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline frem til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i serummetylmalonsyrenivå ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
|
Endring fra baseline i serummetylsitratnivå ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
|
Endring fra baseline i serumfibroblastvekstfaktor 21 (FGF21) nivå ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i propionatoksidasjonshastighet ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
|
Endring fra baseline i serumalbumin-2A-nivå ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Under grensen for kvantifisering (BLQ) var verdien 2,44 nanogram (ng)/milliliter (mL).
|
Grunnlinje, uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
10. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LB001-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .