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Thérapie génique avec hLB-001 chez les patients pédiatriques atteints d'acidémie méthylmalonique sévère (SUNRISE)

21 février 2024 mis à jour par: LogicBio Therapeutics, Inc

Une étude clinique ouverte de phase 1/2 sur la thérapie génique hLB-001 chez des patients pédiatriques atteints d'acidémie méthylmalonique caractérisée par des mutations MMUT

L'essai SUNRISE est un premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme (FIH), en ouvert, conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire d'une seule perfusion intraveineuse de hLB-001 chez des patients pédiatriques atteints d'AMM caractérisée par mutations du gène de la méthylmalonyl-CoA mutase (MMUT). hLB-001 est un vecteur viral adéno-associé (rAAV) recombinant, ciblant le foie, utilisant la capside LK03 (rAAV-LK03), conçu pour intégrer de manière non perturbatrice le gène de la méthylmalonyl-CoA mutase humaine au locus de l'albumine.

L'essai devrait recruter des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 12 ans, en commençant initialement par des patients âgés de 3 à 12 ans, puis en ajoutant des patients âgés de 6 mois à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moment du dosage, les participants doivent être âgés de 6 mois à 12 ans

  • Hommes et femmes avec un diagnostic d'AMM grave répondant à toutes les conditions suivantes ;

    1. MMA isolé avec des mutations pathogènes génétiquement confirmées dans le gène MMUT
    2. Dépistage d'un taux d'acide méthylmalonique sérique/plasmatique > 100 µmol/L
    3. Un ou plusieurs des éléments suivants considérés par le PI comme étant liés à l'AMM : (i) Une visite imprévue aux urgences, une hospitalisation ou un régime de jour de maladie dans l'année précédant la visite de dépistage (ii) Retard de développement, trouble du mouvement, neuropathie optique ou trouble de l'alimentation avec besoin d'alimentation par sonde
    4. Médicalement stable pendant les 2 mois précédant le début du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Participants avec acidémies organiques autres que MMA isolé, ou avec toute autre cause d'hyperammoniémie
  • Avoir reçu une thérapie génique ciblée MMA ou une thérapie aux acides nucléiques
  • Participants sous insuline ou hydroxocobalamine à forte dose (> 1 mg/jour d'OHB12 par voie parentérale)
  • Greffe de rein ou de foie, y compris thérapie cellulaire hépatocytaire
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de < 60 mL/min/1,73 m2 basé sur des équations adaptées à l'âge, ou dialyse en cours pour une maladie rénale
  • Le participant teste positif pour les anticorps neutralisants anti-rAAV-LK03

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1 Partie A
3 ans à 12 ans
Biologique: hLB-001
hLB-001 par perfusion IV
Expérimental: Niveau de dose 1 Partie B
6 mois à 2 ans
Biologique: hLB-001
hLB-001 par perfusion IV
Expérimental: Niveau de dose 1 Partie C
6 mois à 12 ans
Biologique: hLB-001
hLB-001 par perfusion IV
Expérimental: Niveau de dose 2 Partie A
3 ans à 12 ans
Biologique: hLB-001
hLB-001 par perfusion IV
Expérimental: Niveau de dose 2 Partie B
6 mois à 2 ans
Biologique: hLB-001
hLB-001 par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 52
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. TEAE était un EI qui n'était pas présent avant l'administration de hLB-001, ou un événement déjà présent dont la gravité ou la fréquence s'est aggravée après l'administration de hLB-001. Un résumé des événements indésirables graves (EIG) et des autres EI non graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant des toxicités perfusionnelles
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Une toxicité par perfusion était un EI lié à hLB-001 qui limite, retarde ou nécessite une intervention médicale pendant l'administration. Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Référence jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du taux sérique d'acide méthylmalonique à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du taux sérique de méthylcitrate à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du niveau du facteur de croissance sérique des fibroblastes 21 (FGF21) à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Référence, semaine 52
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du taux d'oxydation du propionate à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du taux d'albumine sérique-2A à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
La valeur inférieure à la limite de quantification (BLQ) était de 2,44 nanogrammes (ng)/millilitre (mL).
Référence, semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LogicBio Therapeutics, Inc

Collaborateurs

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LB001-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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