Ruxolitinib 和 Decitabine 治疗高危血液系统恶性肿瘤
2020年10月19日 更新者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
Ruxolitinib 和 Decitabine 强化调理方案用于接受同种异体干细胞移植的高危血液恶性肿瘤患者
本研究的目的是确定 Ruxolitinib 和 Decitabine 强化预处理方案在接受同种异体外周血干细胞移植的高危血液恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
在可行的情况下，应向符合条件的高危血液恶性肿瘤患者提供同种异体造血干细胞移植。
为了进一步改善患有高危血液系统恶性肿瘤的移植患者的预后，研究人员开发了一种改良的 Bu/Cy 预处理方案，强化了 Ruxolitinib 和地西他滨。
在这项研究中，研究人员测试了由 Ruxolitinib 和地西他滨强化的改良 Bu/Cy 预处理方案在接受同种异体外周血干细胞移植的高危血液恶性肿瘤患者中的疗效和可行性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Daihong Liu
- 电话号码：86-13681171597
- 邮箱：daihongrm@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Liping Dou
- 电话号码：96-13681207138
- 邮箱：lipingruirui@163.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Chinese PLA General Hospital
-
接触：
- Jiang Cao
- 电话号码：01066937166
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有异基因造血干细胞移植适应症的复发/难治性急性白血病；具有异基因造血干细胞移植适应症的高危急性白血病；
- 中高危骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病、慢性粒单核细胞白血病；
- 有匹配的同胞供体，≥8/10 HLA 匹配的无关供体或单倍体供体
- 所有患者的年龄应在 12 至 65 岁之间；
- 肝功能：ALT、AST≤2.5倍正常值上限，胆红素≤2倍正常值上限；
- 肾功能：肌酐≤正常值上限；
- 无任何未控制的感染、无器官功能障碍或无严重精神疾病的患者；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2；
- 已签署知情同意书。
排除标准：
- 孕妇；
- 患有精神疾病或其他状态不能遵守方案的患者；
- t (15;17) 的 AML 患者；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：芦可替尼联合地西他滨
Ruxolitinib 和 Decitabine 预处理方案 该组中的所有接受者都接受了由 Ruxolitinib 和 Decitabine 强化的改良 Bu/Cy 预处理方案。
同种异体造血干细胞移植的预处理方案包括 ruxolitinib（35 mg bid [p.o.]，第 -15 至 -10 天，递减至第 -1 天），地西他滨（20 mg/m2/天，第 -15 至 -10 天） 、阿糖胞苷（4 g/m2/天，第 -10 至 -9 天（对于无关供体或半相合供体；以及 4 g/m2/天，对于同胞供体第 -9 天））、白消安（0.8mg/kg，Q6h， -8 至 -6 天），环磷酰胺（1.8 g/m2/天，第 -5 至 -4 天）；卡莫司汀（BCNU）（250mg/m2/天，第 -3 天），
|
第-15至-14天：地西他滨20 mg/m2/天，Ruxolitinib 70mg bid；第10天：阿糖胞苷1.6 g/m2/day CI（仅适用于单倍体和无关供体），Ruxolitinib 60mg bid；第9天：阿糖胞苷4g/m2/day CI，Ruxolitinib 60mg bid；第8至-7天：白消安0.8mg/kg Q6h iv，Ruxolitinib 50mg bid；第 6 天：白消安 0.8mg/kg Q6h iv，Ruxolitinib 40mg bid；第5天：环磷酰胺1.8g/m2/day CI，Ruxolitinib 30mg bid；第4天：环磷酰胺1.8g/m2/day CI，Ruxolitinib 20mg bid；第3天：卡莫司汀250mg/m2/day iv, Ruxolitinib 10mg bid; Day-2：Ruxolitinib 5mg bid； Day-1：Ruxolitinib 5mg qd；
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 NCCN（国家综合癌症网络）标准评估的复发参与者人数
大体时间：移植后365天
|
定义为潜在恶性肿瘤复发的参与者比例。
|
移植后365天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
DFS（无病生存）
大体时间：移植后365天
|
DFS 定义为无复发或进展证据的生存期。
|
移植后365天
|
|
TRM（治疗相关死亡率）
大体时间：移植后365天
|
定义为死于恶性肿瘤复发以外原因的受试者比例。
|
移植后365天
|
|
根据急性移植物抗宿主病分级标准评估的患有 aGVHD 的参与者人数（参考 Glucksberg 标准）
大体时间：移植后100天
|
定义为发生急性 GVHD 的参与者比例。
|
移植后100天
|
|
根据慢性移植物抗宿主病分级标准评估的患有 cGVHD 的参与者人数（参考 NIH 标准）
大体时间：移植后365天
|
定义为发生慢性 GVHD 的参与者比例。
|
移植后365天
|
|
OS（总生存期）
大体时间：移植后365天
|
OS 定义为从移植到因任何原因死亡的时间。
|
移植后365天
|
|
GRFS（无 GVHD，无复发生存）
大体时间：移植后365天
|
无 GVHD、无复发生存期 (GRFS) 被定义为没有 III-IV 级急性 GVHD 或需要免疫抑制治疗的 cGVHD 证据的生存期，并且在移植后第一年内没有疾病复发或任何原因死亡。
|
移植后365天
|
|
感染率
大体时间：移植后365天
|
定义为发生各种感染的参与者的比例。
|
移植后365天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Karjalainen R, Pemovska T, Popa M, Liu M, Javarappa KK, Majumder MM, Yadav B, Tamborero D, Tang J, Bychkov D, Kontro M, Parsons A, Suvela M, Mayoral Safont M, Porkka K, Aittokallio T, Kallioniemi O, McCormack E, Gjertsen BT, Wennerberg K, Knowles J, Heckman CA. JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML. Blood. 2017 Aug 10;130(6):789-802. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. Epub 2017 Jun 15.
- Rampal R, Ahn J, Abdel-Wahab O, Nahas M, Wang K, Lipson D, Otto GA, Yelensky R, Hricik T, McKenney AS, Chiosis G, Chung YR, Pandey S, van den Brink MR, Armstrong SA, Dogan A, Intlekofer A, Manshouri T, Park CY, Verstovsek S, Rapaport F, Stephens PJ, Miller VA, Levine RL. Genomic and functional analysis of leukemic transformation of myeloproliferative neoplasms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5401-10. doi: 10.1073/pnas.1407792111. Epub 2014 Dec 2.
- Delgado-Martin C, Meyer LK, Huang BJ, Shimano KA, Zinter MS, Nguyen JV, Smith GA, Taunton J, Winter SS, Roderick JR, Kelliher MA, Horton TM, Wood BL, Teachey DT, Hermiston ML. JAK/STAT pathway inhibition overcomes IL7-induced glucocorticoid resistance in a subset of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2568-2576. doi: 10.1038/leu.2017.136. Epub 2017 May 9.
- Venugopal S, Bar-Natan M, Mascarenhas JO. JAKs to STATs: A tantalizing therapeutic target in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2020 Mar;40:100634. doi: 10.1016/j.blre.2019.100634. Epub 2019 Oct 25.
- Ding YY, Stern JW, Jubelirer TF, Wertheim GB, Lin F, Chang F, Gu Z, Mullighan CG, Li Y, Harvey RC, Chen IM, Willman CL, Hunger SP, Li MM, Tasian SK. Clinical efficacy of ruxolitinib and chemotherapy in a child with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia with GOLGA5-JAK2 fusion and induction failure. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e427-e431. doi: 10.3324/haematol.2018.192088. Epub 2018 May 17. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2023年9月1日
研究完成 (预期的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月3日
首次发布 (实际的)
2020年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月19日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.