Ruxolitinib a decitabin pro vysoce rizikové hematologické malignity
19. října 2020 aktualizováno: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Ruxolitinib a decitabin zintenzivněný kondicionační režim pro pacienty s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupujícími alogenní transplantaci kmenových buněk
Účelem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost Ruxolitinibu a Decitabinu intensified Conditioning Regiment u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupujících alogenní transplantaci periferních kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk by měla být nabídnuta způsobilým pacientům s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kdykoli je to možné.
K dalšímu zlepšení výsledků u pacientů po transplantaci s vysoce rizikovými hematologickými malignitami vyvinuli výzkumníci modifikovaný režim přípravy Bu/Cy zesílený ruxolitinibem a decitabinem.
V této studii vyšetřovatelé testovali účinnost a proveditelnost upraveného Bu/Cy kondicionačního režimu intenzifikovaného ruxolitinibem a decitabinem u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Daihong Liu
- Telefonní číslo: 86-13681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Liping Dou
- Telefonní číslo: 96-13681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jiang Cao
- Telefonní číslo: 01066937166
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující/refrakterní akutní leukémie s indikací pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk; Vysoce riziková akutní leukémie s indikací k alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
- Myelodysplastický syndrom se středním až vysokým rizikem, myeloproliferativní onemocnění, myelodysplastický syndrom/myeloproliferativní onemocnění, chronická myelomonocytární leukémie;
- Mít shodné sourozenecké dárce, ≥ 8/10 odpovídajících nepříbuzných dárců nebo haploidentických dárců
- Všichni pacienti by měli být ve věku 12 až 65 let;
- Funkce jater: ALT a AST≤2,5násobek horní hranice normy, bilirubin≤2násobek horní hranice normy;
- Renální funkce: kreatinin ≤ horní hranice normálu;
- Pacienti bez jakýchkoli nekontrolovaných infekcí, bez orgánové dysfunkce nebo bez závažného duševního onemocnění;
- stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
- Podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- těhotná žena;
- Pacienti s duševním onemocněním nebo jinými stavy neschopnými dodržovat protokol;
- pacienti s AML s t (15;17);
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ruxolitinib v kombinaci s decitabinem
Kondicionační režim s ruxolitinibem a decitabinem Všichni příjemci v tomto rameni dostávali modifikovaný režim kondicionování Bu/Cy zesílený ruxolitinibem a decitabinem.
Kondicionační režim pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk sestává z ruxolitinibu (35 mg dvakrát denně [p.o.], dny -15 až -10, klesající na den -1), decitabinu (20 mg/m2/den, dny -15 až -10) cytarabin (4 g/m2/den, dny -10 až -9 (pro nepříbuzné dárce nebo haploidentické dárce; a 4 g/m2/den, dny -9 pro sourozenecké dárce)), busulfan (0,8 mg/kg, Q6h, dny -8 až -6), cyklofosfamid (1,8 g/m2/den, dny -5 až -4); karmustin (BCNU) (250 mg/m2/den, den -3),
|
Den -15 až -14: Decitabin 20 mg/m2/den, Ruxolitinib 70 mg dvakrát denně; Den 10: Cytarabin 1,6 g/m2/den CI (pouze pro haploidentického a nepříbuzného dárce), Ruxolitinib 60 mg dvakrát denně; Den 9: Cytarabin 4 g/m2/den CI, Ruxolitinib 60 mg dvakrát denně; Den-8 až -7： Busulfan 0,8 mg/kg Q6h iv, Ruxolitinib 50 mg dvakrát denně; Den 6: Busulfan 0,8 mg/kg Q6h iv, Ruxolitinib 40 mg dvakrát denně; Den 5: Cyklofosfamid 1,8 g/m2/den CI, Ruxolitinib 30 mg dvakrát denně; Den 4: Cyklofosfamid 1,8 g/m2/den CI, Ruxolitinib 20 mg dvakrát denně; Den 3: Karmustin 250 mg/m2/den iv, Ruxolitinib 10 mg dvakrát denně; Den 2: Ruxolitinib 5 mg dvakrát denně; Den 1: Ruxolitinib 5 mg qd;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků relapsu podle kritérií NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých došlo k relapsu základního maligního onemocnění.
|
365 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DFS (přežití bez onemocnění)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
DFS bylo definováno jako přežití bez známek relapsu nebo progrese.
|
365 dní po transplantaci
|
|
TRM (úmrtnost související s léčbou)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl subjektů, kteří zemřeli na jiné příčiny než na relaps malignity.
|
365 dní po transplantaci
|
|
Počet účastníků s aGVHD podle hodnocení akutního onemocnění štěpu versus onemocnění hostitele (viz Glucksbergova kritéria)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých se vyvinula akutní GVHD.
|
100 dní po transplantaci
|
|
Počet účastníků s cGVHD podle kritérií klasifikace chronického štěpu versus onemocnění hostitele (viz kritéria NIH)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých se vyvinula chronická GVHD.
|
365 dní po transplantaci
|
|
OS (celkové přežití)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
OS byl definován jako doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny.
|
365 dní po transplantaci
|
|
GRFS (přežití bez GVHD, přežití bez relapsu)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Přežití bez GVHD, bez relapsu (GRFS) bylo definováno jako přežití bez známek akutní GVHD nebo cGVHD stupně III-IV vyžadující imunosupresivní léčbu a bez recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během prvního roku po transplantaci.
|
365 dní po transplantaci
|
|
míra infekce
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých se vyvinuly všechny druhy infekce.
|
365 dní po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Karjalainen R, Pemovska T, Popa M, Liu M, Javarappa KK, Majumder MM, Yadav B, Tamborero D, Tang J, Bychkov D, Kontro M, Parsons A, Suvela M, Mayoral Safont M, Porkka K, Aittokallio T, Kallioniemi O, McCormack E, Gjertsen BT, Wennerberg K, Knowles J, Heckman CA. JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML. Blood. 2017 Aug 10;130(6):789-802. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. Epub 2017 Jun 15.
- Rampal R, Ahn J, Abdel-Wahab O, Nahas M, Wang K, Lipson D, Otto GA, Yelensky R, Hricik T, McKenney AS, Chiosis G, Chung YR, Pandey S, van den Brink MR, Armstrong SA, Dogan A, Intlekofer A, Manshouri T, Park CY, Verstovsek S, Rapaport F, Stephens PJ, Miller VA, Levine RL. Genomic and functional analysis of leukemic transformation of myeloproliferative neoplasms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5401-10. doi: 10.1073/pnas.1407792111. Epub 2014 Dec 2.
- Delgado-Martin C, Meyer LK, Huang BJ, Shimano KA, Zinter MS, Nguyen JV, Smith GA, Taunton J, Winter SS, Roderick JR, Kelliher MA, Horton TM, Wood BL, Teachey DT, Hermiston ML. JAK/STAT pathway inhibition overcomes IL7-induced glucocorticoid resistance in a subset of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2568-2576. doi: 10.1038/leu.2017.136. Epub 2017 May 9.
- Venugopal S, Bar-Natan M, Mascarenhas JO. JAKs to STATs: A tantalizing therapeutic target in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2020 Mar;40:100634. doi: 10.1016/j.blre.2019.100634. Epub 2019 Oct 25.
- Ding YY, Stern JW, Jubelirer TF, Wertheim GB, Lin F, Chang F, Gu Z, Mullighan CG, Li Y, Harvey RC, Chen IM, Willman CL, Hunger SP, Li MM, Tasian SK. Clinical efficacy of ruxolitinib and chemotherapy in a child with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia with GOLGA5-JAK2 fusion and induction failure. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e427-e431. doi: 10.3324/haematol.2018.192088. Epub 2018 May 17. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S2020-297-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .