Ruxolitinib og Decitabine til højrisiko hæmatologiske maligniteter
19. oktober 2020 opdateret af: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Ruxolitinib og Decitabin intensiveret konditionering til patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af Ruxolitinib og Decitabine intensiveret konditioneringsregime hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation bør tilbydes kvalificerede patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, når det er muligt.
For yderligere at forbedre resultatet af transplantationspatienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter udviklede efterforskerne et modificeret Bu/Cy-konditioneringsregime intensiveret af Ruxolitinib og Decitabine.
I denne undersøgelse testede efterforskerne effektiviteten og gennemførligheden af det modificerede Bu/Cy-konditioneringsregime intensiveret af Ruxolitinib og Decitabine hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Daihong Liu
- Telefonnummer: 86-13681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Liping Dou
- Telefonnummer: 96-13681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jiang Cao
- Telefonnummer: 01066937166
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende/refraktær akut leukæmi med indikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Højrisiko akut leukæmi med indikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
- Middel til høj risiko myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativ sygdom, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ sygdom, Kronisk myelomonocytisk leukæmi;
- Har matchede søskendedonorer, ≥8/10 HLA-matchede ikke-relaterede donorer eller haploidentiske donorer
- Alle patienter bør være i alderen 12 til 65 år;
- Leverfunktion: ALT og AST≤2,5 gange den øvre normalgrænse, bilirubin≤2 gange den øvre normalgrænse;
- Nyrefunktion: kreatinin ≤den øvre normalgrænse;
- Patienter uden ukontrollerede infektioner, uden organdysfunktion eller uden alvorlig psykisk sygdom;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;
- Har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- gravid kvinde;
- Patienter med psykisk sygdom eller andre tilstande, der ikke er i stand til at overholde protokollen;
- AML-patienter med t (15;17);
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ruxolitinib kombineret med Decitabine
Ruxolitinib- og Decitabine-konditioneringsregime Alle modtagere i denne arm modtog det modificerede Bu/Cy-konditioneringsregime intensiveret med Ruxolitinib og Decitabine.
Konditioneringsregimet for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation består af ruxolitinib (35 mg bid [p.o.], dag -15 til -10, aftagende til dag -1), decitabin (20 mg/m2/dag, dag -15 til -10) , cytarabin (4 g/m2/dag, dage -10 til -9 (for ikke-relaterede donorer eller haploidentiske donorer; og 4 g/m2/dag, dage -9 for søskendedonorer)), busulfan (0,8 mg/kg, Q6h, dage -8 til -6), cyclophosphamid (1,8 g/m2/dag, dag -5 til -4); carmustin (BCNU) (250 mg/m2/dag, dag -3),
|
Dag -15 til -14 ： Decitabin 20 mg/m2/dag, Ruxolitinib 70 mg to gange dagligt; Dag-10: Cytarabin 1,6 g/m2/dag CI (kun for haploidentisk og ikke-beslægtet donor), Ruxolitinib 60 mg bid; Dag- 9: Cytarabin 4g/m2/dag CI, Ruxolitinib 60mg bid; Dag-8 til -7: Busulfan 0,8mg/kg Q6h iv, Ruxolitinib 50mg bid; Dag-6: Busulfan 0,8mg/kg Q6h iv, Ruxolitinib 40mg bid; Dag-5: Cyclophosphamid 1,8 g/m2/dag CI, Ruxolitinib 30 mg bid; Dag-4: Cyclophosphamid 1,8 g/m2/dag CI, Ruxolitinib 20 mg bid; Dag-3: Carmustine 250mg/m2/dag iv, Ruxolitinib 10mg bid; Dag-2: Ruxolitinib 5mg bid; Dag-1: Ruxolitinib 5mg qd;
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere tilbagefald som vurderet af NCCN (National Comprehensive Cancer Network) kriterier
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af deltagere, hvis underliggende malignitet fik tilbagefald.
|
365 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DFS (sygdomsfri overlevelse)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
DFS blev defineret som overlevelse uden tegn på tilbagefald eller progression.
|
365 dage efter transplantation
|
|
TRM(behandlingsrelateret dødelighed)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af forsøgspersoner, der døde på grund af andre årsager end maligne tilbagefald.
|
365 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere med aGVHD som vurderet ud fra kriterier for gradering af akut graft versus værtssygdom (se Glucksberg-kriterier)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af deltagere, der udviklede akut GVHD.
|
100 dage efter transplantation
|
|
Antal deltagere med cGVHD som vurderet ud fra kriterier for gradering af kronisk graft versus værtssygdom (se NIH-kriterier)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af deltagere, der udviklede kronisk GVHD.
|
365 dage efter transplantation
|
|
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
OS blev defineret som tiden fra transplantation til død på grund af enhver årsag.
|
365 dage efter transplantation
|
|
GRFS (GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) blev defineret som overlevelse uden tegn på grad III-IV akut GVHD eller cGVHD, der krævede immunsuppressiv behandling, og uden sygdomstilbagefald eller død af nogen årsag i løbet af det første år efter transplantationen.
|
365 dage efter transplantation
|
|
infektionsrate
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af deltagere, der udviklede alle former for infektion.
|
365 dage efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Karjalainen R, Pemovska T, Popa M, Liu M, Javarappa KK, Majumder MM, Yadav B, Tamborero D, Tang J, Bychkov D, Kontro M, Parsons A, Suvela M, Mayoral Safont M, Porkka K, Aittokallio T, Kallioniemi O, McCormack E, Gjertsen BT, Wennerberg K, Knowles J, Heckman CA. JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML. Blood. 2017 Aug 10;130(6):789-802. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. Epub 2017 Jun 15.
- Rampal R, Ahn J, Abdel-Wahab O, Nahas M, Wang K, Lipson D, Otto GA, Yelensky R, Hricik T, McKenney AS, Chiosis G, Chung YR, Pandey S, van den Brink MR, Armstrong SA, Dogan A, Intlekofer A, Manshouri T, Park CY, Verstovsek S, Rapaport F, Stephens PJ, Miller VA, Levine RL. Genomic and functional analysis of leukemic transformation of myeloproliferative neoplasms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5401-10. doi: 10.1073/pnas.1407792111. Epub 2014 Dec 2.
- Delgado-Martin C, Meyer LK, Huang BJ, Shimano KA, Zinter MS, Nguyen JV, Smith GA, Taunton J, Winter SS, Roderick JR, Kelliher MA, Horton TM, Wood BL, Teachey DT, Hermiston ML. JAK/STAT pathway inhibition overcomes IL7-induced glucocorticoid resistance in a subset of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2568-2576. doi: 10.1038/leu.2017.136. Epub 2017 May 9.
- Venugopal S, Bar-Natan M, Mascarenhas JO. JAKs to STATs: A tantalizing therapeutic target in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2020 Mar;40:100634. doi: 10.1016/j.blre.2019.100634. Epub 2019 Oct 25.
- Ding YY, Stern JW, Jubelirer TF, Wertheim GB, Lin F, Chang F, Gu Z, Mullighan CG, Li Y, Harvey RC, Chen IM, Willman CL, Hunger SP, Li MM, Tasian SK. Clinical efficacy of ruxolitinib and chemotherapy in a child with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia with GOLGA5-JAK2 fusion and induction failure. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e427-e431. doi: 10.3324/haematol.2018.192088. Epub 2018 May 17. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. september 2023
Studieafslutning (Forventet)
30. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
9. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S2020-297-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .