Руксолитиниб и децитабин для лечения гематологических злокачественных новообразований высокого риска
19 октября 2020 г. обновлено: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Руксолитиниб и децитабин: интенсивный режим кондиционирования для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности усиленного режима кондиционирования руксолитиниба и децитабина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, подвергающихся аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток должна быть предложена подходящим пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, когда это возможно.
Чтобы еще больше улучшить результаты трансплантации пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, исследователи разработали модифицированный режим кондиционирования Bu/Cy, усиленный руксолитинибом и децитабином.
В этом исследовании исследователи проверили эффективность и осуществимость модифицированного режима кондиционирования Bu/Cy, усиленного руксолитинибом и децитабином, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, подвергающихся аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daihong Liu
- Номер телефона: 86-13681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liping Dou
- Номер телефона: 96-13681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Jiang Cao
- Номер телефона: 01066937166
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующий/рефрактерный острый лейкоз с показаниями к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; острый лейкоз высокого риска с показаниями к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Миелодиспластический синдром от среднего до высокого риска, миелопролиферативное заболевание, миелодиспластический синдром/миелопролиферативное заболевание, хронический миеломоноцитарный лейкоз;
- Имеются совместимые родственные доноры, ≥8/10 HLA-совместимых неродственных доноров или гаплоидентичных доноров.
- Все пациенты должны быть в возрасте от 12 до 65 лет;
- Функция печени: АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, билирубин≤2 раза выше верхней границы нормы;
- Функция почек: креатинин ≤верхней границы нормы;
- Пациенты без каких-либо неконтролируемых инфекций, без дисфункции органов или без тяжелых психических заболеваний;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2;
- Подписали информированное согласие.
Критерий исключения:
- беременные женщины;
- Пациенты с психическими заболеваниями или другими состояниями, неспособными соблюдать протокол;
- больные ОМЛ с t (15;17);
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб в сочетании с децитабином
Режим кондиционирования руксолитинибом и децитабином Все реципиенты в этой группе получали модифицированный режим кондиционирования Bu/Cy, усиленный руксолитинибом и децитабином.
Режим кондиционирования для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток состоит из руксолитиниба (35 мг два раза в день [п.о.], дни от -15 до -10, снижение до -1 дня), децитабина (20 мг/м2/день, дни от -15 до -10) , цитарабин (4 г/м2/день, дни от -10 до -9 (для неродственных доноров или гаплоидентичных доноров; и 4 г/м2/день, дни -9 для родственных доноров)), бусульфан (0,8 мг/кг, каждые 6 часов, дни от -8 до -6), циклофосфамид (1,8 г/м2/день, дни от -5 до -4); кармустин (BCNU) (250 мг/м2/день, день -3),
|
День от -15 до -14: Децитабин 20 мг/м2/день, Руксолитиниб 70 мг два раза в день; День 10: Цитарабин 1,6 г/м2/день CI (только для гаплоидентичных и неродственных доноров), руксолитиниб 60 мг два раза в день; 9-й день: цитарабин 4 г/м2/день КИ, руксолитиниб 60 мг 2 раза в день; С 8 по -7 день: бусульфан 0,8 мг/кг каждые 6 ч в/в, руксолитиниб 50 мг 2 раза в сутки; День 6: бусульфан 0,8 мг/кг каждые 6 ч в/в, руксолитиниб 40 мг 2 раза в сутки; День 5: циклофосфамид 1,8 г/м2/день КИ, руксолитиниб 30 мг два раза в день; День 4: циклофосфамид 1,8 г/м2/день CI, руксолитиниб 20 мг два раза в день; День 3: кармустин 250 мг/м2/день в/в, руксолитиниб 10 мг два раза в день; День 2: Руксолитиниб 5 мг два раза в день; День 1: Руксолитиниб 5 мг 1 раз в сутки;
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество рецидивов у участников согласно критериям NCCN (Национальной комплексной онкологической сети).
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Определяется как доля участников, у которых рецидив основного злокачественного новообразования.
|
365 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
DFS (безрецидивная выживаемость)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
DFS определяли как выживаемость без признаков рецидива или прогрессирования.
|
365 дней после трансплантации
|
|
TRM (смертность, связанная с лечением)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Определяется как доля субъектов, умерших по причинам, отличным от рецидива злокачественного новообразования.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Количество участников с оРТПХ, оцененное по критериям оценки острого заболевания трансплантат против хозяина (см. критерии Глюксберга)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Определяется как доля участников, у которых развилась острая РТПХ.
|
100 дней после трансплантации
|
|
Количество участников с хРТПХ, оцененное по критериям классификации хронического заболевания трансплантат против хозяина (см. критерии NIH)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Определяется как доля участников, у которых развилась хроническая РТПХ.
|
365 дней после трансплантации
|
|
ОС (общая выживаемость)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
ОВ определяли как время от трансплантации до смерти по любой причине.
|
365 дней после трансплантации
|
|
GRFS (без РТПХ, выживаемость без рецидивов)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Безрецидивная выживаемость без РТПХ (GRFS) определялась как выживаемость без признаков острой РТПХ III-IV степени или хРТПХ, требующих иммуносупрессивного лечения, а также без рецидива заболевания или смерти от любой причины в течение первого года после трансплантации.
|
365 дней после трансплантации
|
|
уровень заражения
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Определяется как доля участников, у которых развились все виды инфекции.
|
365 дней после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Karjalainen R, Pemovska T, Popa M, Liu M, Javarappa KK, Majumder MM, Yadav B, Tamborero D, Tang J, Bychkov D, Kontro M, Parsons A, Suvela M, Mayoral Safont M, Porkka K, Aittokallio T, Kallioniemi O, McCormack E, Gjertsen BT, Wennerberg K, Knowles J, Heckman CA. JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML. Blood. 2017 Aug 10;130(6):789-802. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. Epub 2017 Jun 15.
- Rampal R, Ahn J, Abdel-Wahab O, Nahas M, Wang K, Lipson D, Otto GA, Yelensky R, Hricik T, McKenney AS, Chiosis G, Chung YR, Pandey S, van den Brink MR, Armstrong SA, Dogan A, Intlekofer A, Manshouri T, Park CY, Verstovsek S, Rapaport F, Stephens PJ, Miller VA, Levine RL. Genomic and functional analysis of leukemic transformation of myeloproliferative neoplasms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5401-10. doi: 10.1073/pnas.1407792111. Epub 2014 Dec 2.
- Delgado-Martin C, Meyer LK, Huang BJ, Shimano KA, Zinter MS, Nguyen JV, Smith GA, Taunton J, Winter SS, Roderick JR, Kelliher MA, Horton TM, Wood BL, Teachey DT, Hermiston ML. JAK/STAT pathway inhibition overcomes IL7-induced glucocorticoid resistance in a subset of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2568-2576. doi: 10.1038/leu.2017.136. Epub 2017 May 9.
- Venugopal S, Bar-Natan M, Mascarenhas JO. JAKs to STATs: A tantalizing therapeutic target in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2020 Mar;40:100634. doi: 10.1016/j.blre.2019.100634. Epub 2019 Oct 25.
- Ding YY, Stern JW, Jubelirer TF, Wertheim GB, Lin F, Chang F, Gu Z, Mullighan CG, Li Y, Harvey RC, Chen IM, Willman CL, Hunger SP, Li MM, Tasian SK. Clinical efficacy of ruxolitinib and chemotherapy in a child with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia with GOLGA5-JAK2 fusion and induction failure. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e427-e431. doi: 10.3324/haematol.2018.192088. Epub 2018 May 17. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2020-297-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .