Ruxolitinib y decitabina para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo
19 de octubre de 2020 actualizado por: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Régimen de acondicionamiento intensificado con ruxolitinib y decitabina para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo sometidos a trasplante alogénico de células madre
El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad del régimen de acondicionamiento intensificado de ruxolitinib y decitabina en pacientes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo que se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas debe ofrecerse a pacientes elegibles con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo siempre que sea factible.
Para mejorar aún más el resultado de los pacientes trasplantados con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo, los investigadores desarrollaron un régimen de acondicionamiento Bu/Cy modificado intensificado con ruxolitinib y decitabina.
En este estudio, los investigadores probaron la eficacia y viabilidad del régimen de acondicionamiento Bu/Cy modificado intensificado con ruxolitinib y decitabina en pacientes con cánceres hematológicos de alto riesgo que se sometieron a un alotrasplante de células madre de sangre periférica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Daihong Liu
- Número de teléfono: 86-13681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Liping Dou
- Número de teléfono: 96-13681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Jiang Cao
- Número de teléfono: 01066937166
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia aguda recidivante/refractaria con indicaciones para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; Leucemia aguda de alto riesgo con indicaciones para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
- síndrome mielodisplásico de riesgo medio a alto, enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico/enfermedad mieloproliferativa, leucemia mielomonocítica crónica;
- Tener hermanos donantes compatibles, ≥8/10 HLA compatible de donantes no emparentados o donantes haploidénticos
- Todos los pacientes deben tener entre 12 y 65 años;
- Función hepática: ALT y AST≤2,5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina≤2 veces el límite superior de lo normal;
- Función renal: creatinina ≤ el límite superior de lo normal;
- Pacientes sin ninguna infección no controlada, sin disfunción orgánica o sin enfermedad mental grave;
- estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2;
- Haber firmado consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas;
- Pacientes con enfermedad mental u otros estados incapaces de cumplir con el protocolo;
- pacientes con LMA con t (15;17);
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib combinado con Decitabina
Régimen de acondicionamiento con ruxolitinib y decitabina Todos los receptores de este grupo recibieron el régimen de acondicionamiento Bu/Cy modificado intensificado con ruxolitinib y decitabina.
El régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas consiste en ruxolitinib (35 mg bid [p.o.], días -15 a -10, disminuyendo al día -1), decitabina (20 mg/m2/día, días -15 a -10) , citarabina (4 g/m2/día, días -10 a -9 (para donantes no emparentados o donantes haploidénticos; y 4 g/m2/día, días -9 para donantes hermanos)), busulfán (0,8 mg/kg, Q6h, días -8 a -6), ciclofosfamida (1,8 g/m2/día, días -5 a -4); carmustina (BCNU)(250 mg/m2/día, día -3),
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Día -15 a -14: decitabina 20 mg/m2/día, ruxolitinib 70 mg dos veces al día; Día 10: citarabina 1,6 g/m2/día IC (solo para donantes haploidénticos y no emparentados), ruxolitinib 60 mg dos veces al día; Día 9: citarabina 4 g/m2/día IC, ruxolitinib 60 mg dos veces al día; Día 8 a 7: busulfán 0,8 mg/kg Q6h iv, ruxolitinib 50 mg dos veces al día; Día 6: busulfán 0,8 mg/kg Q6h iv, ruxolitinib 40 mg dos veces al día; Día 5: ciclofosfamida 1,8 g/m2/día CI, ruxolitinib 30 mg dos veces al día; Día 4: ciclofosfamida 1,8 g/m2/día CI, ruxolitinib 20 mg dos veces al día; Día 3: carmustina 250 mg/m2/día iv, ruxolitinib 10 mg dos veces al día; Día 2: ruxolitinib 5 mg dos veces al día; Día-1: Ruxolitinib 5 mg una vez al día;
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recaída según la evaluación de los criterios de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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Definido como la proporción de participantes cuya malignidad subyacente recayó.
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365 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLE (supervivencia libre de enfermedad)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La SSE se definió como supervivencia sin evidencia de recaída o progresión.
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365 días después del trasplante
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TRM (mortalidad relacionada con el tratamiento)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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Definido como la proporción de sujetos que fallecieron por causas distintas a la recaída de malignidad.
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365 días después del trasplante
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Número de participantes con aGVHD según la evaluación de los criterios de clasificación de enfermedad aguda de injerto contra huésped (consulte los criterios de Glucksberg)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Definido como la proporción de participantes que desarrollaron EICH aguda.
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100 días después del trasplante
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Número de participantes con cGVHD según la evaluación de los criterios de clasificación de enfermedad crónica de injerto contra huésped (consulte los criterios de los NIH)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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Definido como la proporción de participantes que desarrollaron EICH crónica.
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365 días después del trasplante
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SG (supervivencia global)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La OS se definió como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa.
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365 días después del trasplante
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GRFS (supervivencia libre de recaídas, libre de GVHD)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La supervivencia libre de EICH y libre de recaídas (GRFS, por sus siglas en inglés) se definió como la supervivencia sin evidencia de EICH aguda de grado III-IV o EICHc que requiera tratamiento inmunosupresor, y sin recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa durante el primer año después del trasplante.
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365 días después del trasplante
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tasa de infección
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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Definido como la proporción de participantes que desarrollaron todo tipo de infección.
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365 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Karjalainen R, Pemovska T, Popa M, Liu M, Javarappa KK, Majumder MM, Yadav B, Tamborero D, Tang J, Bychkov D, Kontro M, Parsons A, Suvela M, Mayoral Safont M, Porkka K, Aittokallio T, Kallioniemi O, McCormack E, Gjertsen BT, Wennerberg K, Knowles J, Heckman CA. JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML. Blood. 2017 Aug 10;130(6):789-802. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. Epub 2017 Jun 15.
- Rampal R, Ahn J, Abdel-Wahab O, Nahas M, Wang K, Lipson D, Otto GA, Yelensky R, Hricik T, McKenney AS, Chiosis G, Chung YR, Pandey S, van den Brink MR, Armstrong SA, Dogan A, Intlekofer A, Manshouri T, Park CY, Verstovsek S, Rapaport F, Stephens PJ, Miller VA, Levine RL. Genomic and functional analysis of leukemic transformation of myeloproliferative neoplasms. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5401-10. doi: 10.1073/pnas.1407792111. Epub 2014 Dec 2.
- Delgado-Martin C, Meyer LK, Huang BJ, Shimano KA, Zinter MS, Nguyen JV, Smith GA, Taunton J, Winter SS, Roderick JR, Kelliher MA, Horton TM, Wood BL, Teachey DT, Hermiston ML. JAK/STAT pathway inhibition overcomes IL7-induced glucocorticoid resistance in a subset of human T-cell acute lymphoblastic leukemias. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2568-2576. doi: 10.1038/leu.2017.136. Epub 2017 May 9.
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- Ding YY, Stern JW, Jubelirer TF, Wertheim GB, Lin F, Chang F, Gu Z, Mullighan CG, Li Y, Harvey RC, Chen IM, Willman CL, Hunger SP, Li MM, Tasian SK. Clinical efficacy of ruxolitinib and chemotherapy in a child with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia with GOLGA5-JAK2 fusion and induction failure. Haematologica. 2018 Sep;103(9):e427-e431. doi: 10.3324/haematol.2018.192088. Epub 2018 May 17. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S2020-297-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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