基于分子特征的中国消化系统肿瘤靶向药物评价 (VISIONARY)

这是一项前瞻性、开放标签、真实世界的研究，以肿瘤分子特征为标准治疗失败评估匹配分子靶向治疗难治性胃肠癌患者的可行性。 这是一项非随机试验，旨在根据患者基因组信息测试分子匹配策略。 分子肿瘤委员会 (MTB) 将推荐治疗，但治疗决定取决于主治医师。 FoundationOne CDx 用于组织基因组分析。 如果可能，还将评估 PD-L1 免疫组织化学 (IHC)、肿瘤突变负荷 (TMB) 和微卫星不稳定性 (MSI) 状态。 基于这些信息，由多学科专家组成的 MTB 将专注于选择定制的、最匹配的药物或组合，以针对每位患者的大部分基因组变化，同时考虑潜在的药物毒性。 最终的治疗方案将根据肿瘤科医生的选择，结合MTB讨论、患者偏好、对并发症的关注、对药物毒性的考虑、超说明书药物的保险范围和研究药物临床试验的可用性来制定治疗方案，从而反映了当今中国的实际临床实践。 药物的获取遵循现实世界的实际情况，不在本研究设计的范围内。

MTB治疗建议原则可参考NCI-MATCH试验：

1级：FDA/NMPA批准；明确的证据和机制；药物与靶标之间的伴随诊断关系。

2级：药物达到临床终点（客观缓解率、PFS或OS）；有目标抑制的证据；有强有力的证据可以预测目标与药物之间的关系。

3级：药物具有临床活性和靶向抑制的证据；有一些证据可以预测靶点和药物之间的关系。

4级：抗肿瘤活性的临床前证据和靶向抑制的证据；有假设可以预测靶点和药物之间的关系。

符合纳入标准并签署知情同意书的患者将通过FoundationOne CDx检测分析肿瘤突变。 可选择转移灶的活检标本进行基因检测。 如果患者之间没有靶向治疗，也可以使用存档的诊断肿瘤样本进行检测。 如果患者接受过靶向治疗，研究者会在治疗后尝试获取活检样本。 如果无法对样品进行检测或检测结果不理想，则需要将额外的切片送往实验室。 如果重复试验失败，在临床条件允许的情况下重复活检，否则应将患者纳入未匹配的治疗组。

确定基因突变的可干预性取决于基因组变化、等位基因频率和诊断。 本研究将结合 MTB 的建议和基因检测报告来确定突变基因的可干预性。

介入性突变：癌症有FDA或NMPA批准的疗法，或临床试验中有匹配的药物。

非介入性突变：目前尚无FDA或NMPA批准的癌症治疗方法，临床试验中也无匹配药物可用。

MTB至少应该由主治医生、分子病理学专家和生物信息学专家组成。 研究中心负责MTB的设立和举办。 由于对参加本研究的患者进行管理至关重要，研究委员会（包括但不限于研究的主要研究者和接受治疗的内科肿瘤学家）可以在 MTB 会议之间根据需要提供建议，以避免治疗延误。 独立MTB通过分析患者的基因组变异，推荐能直接或通过相关途径抑制突变或纳入相关临床试验的分子靶向治疗。 独立研究委员会将利用精准医学的“N-to-1”模式，提出由至少一种靶向分子变化的药物组成的匹配疗法。 研究人员预计 50-70% 的患者携带干预变异，并且随着对这些途径和药物的更多了解，这一比例正在迅速上升。 研究人员预计，大约 40% 的具有干预变异的患者将能够接受分子靶向“匹配”治疗。