Målrettet agentevaluering i fordøyelseskreft i Kina basert på molekylære egenskaper (VISIONARY)

Dette er en prospektiv, åpen etikett, virkelighetsstudie for å evaluere gjennomførbarheten av matchet molekylær målrettet terapi hos pasienter med refraktær gastrointestinal kreft basert på tumormolekylære egenskaper som standard behandlingssvikt. Dette er en ikke-randomisert studie designet for å teste strategier for molekylær matching basert på pasientens genominformasjon. Molecular tumor board (MTB) vil anbefale behandling, men behandlingsbeslutningen er opp til den behandlende legen. FoundationOne CDx ble brukt til vevsgenomisk analyse. Hvis mulig, vil PD-L1 immunhistokjemi (IHC), tumormutasjonsbelastning (TMB) og mikrosatellitt-instabilitet (MSI) status også bli evaluert. Basert på denne informasjonen vil MTB, sammensatt av tverrfaglige eksperter, fokusere på valg av tilpassede, best matchede medisiner eller kombinasjoner for å målrette de fleste av de genomiske endringene i hver pasient, også ta hensyn til potensiell legemiddeltoksisitet. Den endelige behandlingen vil være basert på valg av onkologer, som vil formulere behandlingsplan ved å kombinere MTB-diskusjon, pasientpreferanse, oppmerksomhet på komplikasjoner, vurdering av legemiddeltoksisitet, forsikringsdekning av off-label legemidler og tilgjengelighet av kliniske utprøvinger av forskningslegemidler, dermed som gjenspeiler den faktiske kliniske praksisen i Kina i dag. Anskaffelsen av legemidler følger den faktiske situasjonen i den virkelige verden og er ikke innenfor rammen av denne studiedesignen.

Prinsippene for MTB-behandlingsanbefalinger kan henvises til NCI-MATCH studien:

Karakter 1: FDA / NMPA-godkjenning; klare bevis og mekanisme; samtidig diagnostisk sammenheng mellom legemiddel og mål.

Grad 2: Legemidlet når det kliniske endepunktet (objektiv responsrate, PFS eller OS); det er bevis på målinhibering; det er sterke bevis for å forutsi forholdet mellom målet og stoffet.

Grad 3: Legemidlet har bevis på klinisk aktivitet og målhemming; det er noen bevis for å forutsi forholdet mellom mål og medikament.

Grad 4: Preklinisk bevis på antitumoraktivitet og bevis på målhemming; det er en hypotese om å forutsi forholdet mellom mål og medikament.

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og signerer informert samtykke vil bli analysert for tumormutasjon ved FoundationOne CDx-deteksjon. Biopsiprøver av metastatiske foci kan velges for gendeteksjon. Dersom det ikke er målrettet behandling blant pasienter, kan de arkiverte diagnostiske tumorprøvene også brukes til påvisning. Dersom pasienten har fått målrettet behandling, vil etterforskerne forsøke å få biopsiprøver etter behandlingen. Hvis prøven ikke kan testes eller testresultatene ikke er tilfredsstillende, må flere skiver sendes til laboratoriet. Hvis den gjentatte testen mislykkes, gjenta biopsi hvis de kliniske forholdene tillater det, eller pasienter bør inkluderes i den uovertrufne behandlingsgruppen.

Bestemmelse av interventerbarheten til genmutasjoner avhenger av genomiske endringer, allelfrekvens og diagnose. Denne studien vil kombinere anbefalingene fra MTB og gentestingsrapporter for å bestemme interventerbarheten til muterte gener.

Intervensjonsmutasjon: kreftformer har FDA- eller NMPA-godkjente terapier, eller det er matchende medisiner i kliniske studier.

Ikke-intervensjonell mutasjon: det er ingen FDA- eller NMPA-godkjent behandling for kreft, og ingen matchende medisin er tilgjengelig i kliniske studier.

MTB bør minst bestå av behandlende leger, eksperter på molekylærpatologi og bioinformatikkeksperter. Forskningssenteret har ansvaret for etablering og avholdelse av MTB. Siden behandling av pasienter som er registrert i denne studien er avgjørende, kan forskningskomiteen, inkludert men ikke begrenset til hovedforskeren av studien og den behandlede medisinske onkologen, gi råd etter behov mellom MTB-møter for å unngå behandlingsforsinkelser. Ved å analysere den genomiske variasjonen til pasienter, anbefaler uavhengig MTB molekylær målrettet terapi som kan hemme mutasjonen direkte eller gjennom relaterte veier eller inkluderes i relevante kliniske studier. Den uavhengige forskningskomiteen vil bruke "N-til-1"-modellen for presisjonsmedisin for å foreslå en matchende terapi bestående av minst ett medikament som er rettet mot molekylære endringer. Etterforskerne forventer at 50-70 % av pasientene bærer intervenerende varianter, og den andelen øker raskt ettersom de lærer mer om disse veiene og medikamentene. Etterforskerne forventer at omtrent 40 % av pasientene med intervenerende varianter vil kunne motta molekylær målrettet «matching»-terapi.