분자 특성에 기반한 중국 소화기암의 표적 약제 평가 (VISIONARY)

이것은 표준 치료 실패로 종양 분자 특성을 기반으로 불응성 위장암 환자에서 일치하는 분자 표적 요법의 타당성을 평가하기 위한 전향적 공개 라벨 실제 연구입니다. 이것은 환자 게놈 정보를 기반으로 분자 일치 전략을 테스트하도록 설계된 비무작위 시험입니다. 분자종양위원회(MTB)에서 치료를 권유하지만 치료 결정은 주치의의 몫이다. FoundationOne CDx는 조직 게놈 분석에 사용되었습니다. 가능한 경우 PD-L1 면역조직화학(IHC), 종양 돌연변이 부하(TMB) 및 현미부수체 불안정성(MSI) 상태도 평가됩니다. 이 정보를 바탕으로 여러 분야의 전문가로 구성된 MTB는 잠재적인 약물 독성도 고려하여 각 환자의 대부분의 게놈 변화를 대상으로 하는 맞춤형, 최상의 일치 약물 또는 조합을 선택하는 데 중점을 둘 것입니다. 최종 치료는 MTB 논의, 환자 선호도, 합병증에 대한 주의, 약물 독성 고려, 오프 라벨 약물의 보험 적용 범위 및 연구 약물의 임상 시험 가능성을 결합하여 치료 계획을 수립할 종양 전문의의 선택을 기반으로 하므로, 오늘날 중국의 실제 임상 사례를 반영합니다. 약물 획득은 현실 세계의 실제 상황을 따르며 이 연구 설계의 범위에 속하지 않습니다.

MTB 치료 권장 사항의 원칙은 NCI-MATCH 시험을 참조할 수 있습니다.

1등급: FDA/NMPA 승인; 명확한 증거 및 메커니즘; 약물과 표적 사이의 수반되는 진단적 관계.

2등급: 약물이 임상 종료점(객관적 반응률, PFS 또는 OS)에 도달합니다. 표적 억제의 증거가 있다; 표적과 약물 간의 관계를 예측할 수 있는 강력한 증거가 있습니다.

3등급: 약물이 임상 활성 및 표적 억제의 증거를 가지고 있습니다. 표적과 약물 사이의 관계를 예측할 수 있는 몇 가지 증거가 있습니다.

등급 4: 항종양 활성의 전임상 증거 및 표적 억제의 증거; 표적과 약물의 관계를 예측할 수 있는 가설이 있다.

포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자는 FoundationOne CDx 검출을 통해 종양 돌연변이에 대해 분석됩니다. 전이 병소의 생검 표본을 유전자 검출을 위해 선택할 수 있습니다. 환자들 사이에 표적 치료법이 없는 경우 보관된 진단 종양 샘플을 검출에 사용할 수도 있습니다. 환자가 표적 치료를 받은 경우 조사관은 치료 후 생검 샘플을 얻으려고 노력할 것입니다. 샘플을 테스트할 수 없거나 테스트 결과가 만족스럽지 않으면 추가 슬라이스를 실험실로 보내야 합니다. 반복 검사가 실패하면 임상 조건이 허용하는 경우 생검을 반복하거나 환자를 일치하지 않는 치료군에 포함시켜야 합니다.

유전자 돌연변이의 개입 가능성을 결정하는 것은 게놈 변화, 대립 유전자 빈도 및 진단에 달려 있습니다. 이 연구는 돌연변이 유전자의 개입 가능성을 결정하기 위해 MTB 및 유전자 검사 보고서의 권장 사항을 결합합니다.

중재 돌연변이: 암에 FDA 또는 NMPA 승인 치료법이 있거나 임상 시험에서 일치하는 약물이 있습니다.

비간섭 돌연변이: 암에 대해 FDA 또는 NMPA 승인 치료법이 없으며 임상 시험에서 사용할 수 있는 일치 약물이 없습니다.

MTB는 최소한 주치의, 분자병리학 전문가, 생물정보학 전문가로 구성되어야 한다. 연구 센터는 MTB의 설립 및 보유를 담당합니다. 이 연구에 등록된 환자의 관리가 필수적이므로, 연구의 주 연구자 및 치료받는 종양 전문의를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 위원회는 치료 지연을 피하기 위해 MTB 회의 사이에 필요에 따라 조언을 제공할 수 있습니다. 독립적인 MTB는 환자의 게놈 변이를 분석하여 직접 또는 관련 경로를 통해 돌연변이를 억제하거나 관련 임상 시험에 포함될 수 있는 분자 표적 치료법을 권장합니다. 독립 연구 위원회는 정밀 의학의 "N-to-1" 모델을 사용하여 분자 변화를 표적으로 하는 최소 하나의 약물로 구성된 매칭 요법을 제안할 것입니다. 연구자들은 환자의 50-70%가 중간 변이체를 가지고 있을 것으로 예상하고 있으며 이러한 경로와 약물에 대해 더 많이 알게 됨에 따라 그 비율이 빠르게 증가하고 있습니다. 조사관은 개입 변이를 가진 환자의 약 40%가 분자 표적 "매칭" 요법을 받을 수 있을 것으로 예상합니다.