Évaluation ciblée d'agents dans les cancers digestifs en Chine sur la base de caractéristiques moléculaires (VISIONARY)

Il s'agit d'une étude prospective, ouverte et réelle visant à évaluer la faisabilité d'une thérapie ciblée moléculaire adaptée chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal réfractaire, basée sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur en tant qu'échec thérapeutique standard. Il s'agit d'un essai non randomisé conçu pour tester des stratégies d'appariement moléculaire basées sur les informations du génome du patient. Le comité des tumeurs moléculaires (MTB) recommandera un traitement, mais la décision de traitement appartient au médecin traitant. FoundationOne CDx a été utilisé pour l'analyse génomique des tissus. Si possible, l'immunohistochimie PD-L1 (IHC), la charge de mutation tumorale (TMB) et l'état d'instabilité des microsatellites (MSI) seront également évalués. Sur la base de ces informations, MTB, composé d'experts multidisciplinaires, se concentrera sur la sélection de médicaments ou de combinaisons personnalisés et les mieux adaptés pour cibler la plupart des changements génomiques chez chaque patient, en tenant également compte de la toxicité potentielle des médicaments. Le traitement final sera basé sur le choix des oncologues, qui formuleront un plan de traitement en combinant la discussion sur le VTT, la préférence du patient, l'attention aux complications, la prise en compte de la toxicité des médicaments, la couverture d'assurance des médicaments hors AMM et la disponibilité des essais cliniques de médicaments de recherche, ainsi reflétant la pratique clinique réelle de nos jours en Chine. L'acquisition de médicaments suit la situation réelle dans le monde réel et n'entre pas dans le cadre de la conception de cette étude.

Les principes des recommandations de traitement MTB peuvent être renvoyés à l'essai NCI-MATCH :

Grade 1 : Approbation FDA/NMPA ; des preuves et un mécanisme clairs ; relation diagnostique concomitante entre le médicament et la cible.

Grade 2 : Le médicament atteint le point final clinique (taux de réponse objectif, SSP ou SG) ; il existe des preuves d'inhibition de la cible ; il existe des preuves solides pour prédire la relation entre la cible et le médicament.

Grade 3 : Le médicament présente des signes d'activité clinique et d'inhibition de la cible ; il existe certaines preuves pour prédire la relation entre la cible et le médicament.

Grade 4 : Preuve préclinique de l'activité antitumorale et preuve de l'inhibition de la cible ; il existe une hypothèse pour prédire la relation entre la cible et le médicament.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et signent un consentement éclairé seront analysés pour la mutation tumorale par détection FoundationOne CDx. Des échantillons de biopsie de foyers métastatiques peuvent être sélectionnés pour la détection de gènes. S'il n'y a pas de thérapie ciblée parmi les patients, les échantillons de tumeurs diagnostiques archivés peuvent également être utilisés pour la détection. Si le patient a reçu une thérapie ciblée, les enquêteurs essaieront d'obtenir des échantillons de biopsie après le traitement. Si l'échantillon ne peut pas être testé ou si les résultats du test ne sont pas satisfaisants, des tranches supplémentaires doivent être envoyées au laboratoire. Si le test répété échoue, répéter la biopsie si les conditions cliniques le permettent, ou les patients doivent être inclus dans le groupe de traitement non apparié.

La détermination de l'interventabilité des mutations géniques dépend des modifications génomiques, de la fréquence des allèles et du diagnostic. Cette étude combinera les recommandations du MTB et les rapports de tests génétiques pour déterminer l'interventabilité des gènes mutés.

Mutation interventionnelle : les cancers ont des thérapies approuvées par la FDA ou la NMPA, ou il existe des médicaments correspondants dans les essais cliniques.

Mutation non interventionnelle : il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA ou la NMPA pour les cancers, et aucun médicament correspondant n'est disponible dans les essais cliniques.

MTB devrait au moins être composé de médecins traitants, d'experts en pathologie moléculaire et d'experts en bioinformatique. Le centre de recherche est responsable de la création et de la tenue de MTB. La prise en charge des patients inclus dans cette étude étant essentielle, le comité de recherche, comprenant mais sans s'y limiter l'investigateur principal de l'étude et l'oncologue médical traité, peut fournir des conseils au besoin entre les réunions MTB pour éviter les retards de traitement. En analysant la variation génomique des patients, MTB indépendant recommande une thérapie moléculaire ciblée qui peut inhiber la mutation directement ou par des voies connexes ou être incluse dans des essais cliniques pertinents. Le comité de recherche indépendant utilisera le modèle "N-to-1" de la médecine de précision pour proposer une thérapie d'appariement consistant en au moins un médicament ciblant les changements moléculaires. Les chercheurs s'attendent à ce que 50 à 70 % des patients soient porteurs de variants intermédiaires, et cette proportion augmente rapidement à mesure que l'on en apprend davantage sur ces voies et ces médicaments. Les chercheurs s'attendent à ce qu'environ 40 % des patients présentant des variantes intermédiaires puissent recevoir une thérapie "d'appariement" moléculaire ciblée.