Valutazione dell'agente mirato nei tumori digestivi in ​​Cina sulla base delle caratteristiche molecolari (VISIONARY)

Questo è uno studio prospettico, in aperto, nel mondo reale per valutare la fattibilità della terapia molecolare mirata abbinata in pazienti con carcinoma gastrointestinale refrattario basato sulle caratteristiche molecolari del tumore come fallimento del trattamento standard. Questo è uno studio non randomizzato progettato per testare strategie di corrispondenza molecolare basate sulle informazioni sul genoma del paziente. Il comitato per i tumori molecolari (MTB) raccomanderà il trattamento, ma la decisione sul trattamento spetta al medico curante. FoundationOne CDx è stato utilizzato per l'analisi genomica dei tessuti. Se possibile, verranno valutati anche l'immunoistochimica (IHC) di PD-L1, il carico di mutazione tumorale (TMB) e lo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI). Sulla base di queste informazioni, MTB, composta da esperti multidisciplinari, si concentrerà sulla selezione di farmaci o combinazioni personalizzate e meglio abbinate per indirizzare la maggior parte dei cambiamenti genomici in ciascun paziente, tenendo conto anche della potenziale tossicità del farmaco. Il trattamento finale si baserà sulla scelta degli oncologi, che formuleranno il piano di trattamento combinando la discussione MTB, la preferenza del paziente, l'attenzione alle complicanze, la considerazione della tossicità del farmaco, la copertura assicurativa dei farmaci off-label e la disponibilità di studi clinici sui farmaci di ricerca, quindi riflettendo l'attuale pratica clinica al giorno d'oggi in Cina. L'acquisizione di droghe segue la situazione reale nel mondo reale e non rientra nell'ambito di questo progetto di studio.

I principi delle raccomandazioni per il trattamento della MTB possono essere riferiti allo studio NCI-MATCH:

Grado 1: approvazione FDA/NMPA; evidenza e meccanismo chiari; correlazione diagnostica concomitante tra farmaco e bersaglio.

Grado 2: il farmaco raggiunge l'end point clinico (tasso di risposta obiettiva, PFS o OS); vi è evidenza di inibizione del bersaglio; ci sono forti prove per prevedere la relazione tra il bersaglio e il farmaco.

Grado 3: il farmaco ha evidenza di attività clinica e inibizione del bersaglio; ci sono alcune prove per prevedere la relazione tra bersaglio e droga.

Grado 4: evidenza preclinica di attività antitumorale e evidenza di inibizione del bersaglio; c'è l'ipotesi di prevedere la relazione tra bersaglio e droga.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e firmano il consenso informato saranno analizzati per mutazione tumorale mediante rilevamento FoundationOne CDx. Campioni bioptici di focolai metastatici possono essere selezionati per il rilevamento del gene. Se non esiste una terapia mirata tra i pazienti, i campioni diagnostici archiviati del tumore possono essere utilizzati anche per il rilevamento. Se il paziente ha ricevuto una terapia mirata, gli investigatori cercheranno di ottenere campioni bioptici dopo il trattamento. Se il campione non può essere testato o i risultati del test non sono soddisfacenti, è necessario inviare ulteriori fette al laboratorio. Se il test ripetuto fallisce, ripetere la biopsia se le condizioni cliniche lo consentono, oppure i pazienti devono essere inclusi nel gruppo di trattamento senza corrispondenza.

La determinazione dell'interventabilità delle mutazioni geniche dipende dai cambiamenti genomici, dalla frequenza allelica e dalla diagnosi. Questo studio combinerà le raccomandazioni di MTB e rapporti sui test genetici per determinare l'interventabilità dei geni mutati.

Mutazione interventistica: i tumori hanno terapie approvate dalla FDA o dall'NMPA o ci sono farmaci corrispondenti negli studi clinici.

Mutazione non interventistica: non esiste un trattamento approvato dalla FDA o dall'NMPA per i tumori e nessun farmaco corrispondente è disponibile negli studi clinici.

MTB dovrebbe essere almeno composta da medici curanti, esperti di patologia molecolare ed esperti di bioinformatica. Il centro di ricerca è responsabile dell'istituzione e della gestione della MTB. Poiché la gestione dei pazienti arruolati in questo studio è essenziale, il comitato di ricerca, incluso ma non limitato al ricercatore principale dello studio e all'oncologo medico curato, può fornire consigli se necessario tra le riunioni MTB per evitare ritardi nel trattamento. Analizzando la variazione genomica dei pazienti, MTB indipendente raccomanda una terapia molecolare mirata che può inibire la mutazione direttamente o attraverso percorsi correlati o essere inclusa in studi clinici pertinenti. Il comitato di ricerca indipendente utilizzerà il modello "N-to-1" della medicina di precisione per proporre una terapia corrispondente composta da almeno un farmaco che mira ai cambiamenti molecolari. I ricercatori si aspettano che il 50-70% dei pazienti sia portatore di varianti intermedie e tale percentuale sta aumentando rapidamente man mano che si impara di più su questi percorsi e farmaci. I ricercatori si aspettano che circa il 40% dei pazienti con varianti intervenienti sarà in grado di ricevere una terapia di "corrispondenza" a bersaglio molecolare.