Ocena ukierunkowanego czynnika w raku przewodu pokarmowego w Chinach na podstawie charakterystyki molekularnej (VISIONARY)

Jest to prospektywne, otwarte, rzeczywiste badanie mające na celu ocenę wykonalności dopasowanej terapii ukierunkowanej molekularnie u pacjentów z opornym na leczenie rakiem przewodu pokarmowego w oparciu o cechy molekularne guza jako standardowe niepowodzenie leczenia. Jest to nierandomizowane badanie mające na celu przetestowanie strategii dopasowywania molekularnego w oparciu o informacje o genomie pacjenta. Rada ds. guzów molekularnych (MTB) zaleci leczenie, ale decyzja o leczeniu należy do lekarza prowadzącego. Do analizy genomicznej tkanek użyto FoundationOne CDx. Jeśli to możliwe, zostaną również ocenione immunohistochemia PD-L1 (IHC), obciążenie mutacją guza (TMB) i stan niestabilności mikrosatelitarnej (MSI). Na podstawie tych informacji zespół MTB, złożony z multidyscyplinarnych ekspertów, skoncentruje się na doborze dostosowanych, najlepiej dopasowanych leków lub kombinacji, aby wycelować w większość zmian genomicznych u każdego pacjenta, biorąc również pod uwagę potencjalną toksyczność leków. Ostateczne leczenie będzie opierać się na wyborze onkologów, którzy opracują plan leczenia, łącząc dyskusję MTB, preferencje pacjenta, uwagę na powikłania, rozważenie toksyczności leków, ubezpieczenie leków off-label i dostępność badań klinicznych leków badawczych, a tym samym odzwierciedlające rzeczywistą praktykę kliniczną obecnie w Chinach. Nabywanie leków jest zgodne z rzeczywistą sytuacją w świecie rzeczywistym i nie wchodzi w zakres tego projektu badania.

Zasady zaleceń leczenia MTB można odnieść do badania NCI-MATCH:

Stopień 1: zatwierdzenie FDA / NMPA; jasne dowody i mechanizm; współistniejący związek diagnostyczny między lekiem a celem.

Stopień 2: Lek osiąga kliniczny punkt końcowy (odsetek obiektywnych odpowiedzi, PFS lub OS); istnieją dowody na docelowe hamowanie; istnieją mocne dowody na przewidywanie związku między celem a lekiem.

Stopień 3: Lek wykazuje aktywność kliniczną i hamowanie celu; istnieją pewne dowody na przewidywanie związku między celem a lekiem.

Stopień 4: Przedkliniczne dowody działania przeciwnowotworowego i dowody na hamowanie celu; istnieje hipoteza przewidywania związku między celem a lekiem.

Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i podpiszą świadomą zgodę, zostaną poddani analizie pod kątem mutacji guza za pomocą wykrywania FoundationOne CDx. Próbki biopsji ognisk przerzutowych można wybrać do wykrywania genów. Jeśli wśród pacjentów nie ma terapii celowanej, do wykrywania można również wykorzystać zarchiwizowane diagnostyczne próbki guza. Jeśli pacjent otrzymał terapię celowaną, badacze spróbują pobrać próbki biopsji po leczeniu. Jeśli próbka nie może być zbadana lub wyniki testu nie są zadowalające, należy przesłać dodatkowe skrawki do laboratorium. Jeśli powtórny test zakończy się niepowodzeniem, powtórz biopsję, jeśli pozwalają na to warunki kliniczne, lub pacjentów należy włączyć do nieporównywalnej grupy terapeutycznej.

Określenie interwencyjności mutacji genów zależy od zmian genomowych, częstości alleli i diagnozy. Badanie to połączy zalecenia MTB i raportów z badań genów w celu określenia interwencyjności zmutowanych genów.

Mutacja interwencyjna: nowotwory mają terapie zatwierdzone przez FDA lub NMPA lub istnieją pasujące leki w badaniach klinicznych.

Mutacja nieinterwencyjna: nie ma zatwierdzonej przez FDA ani NMPA metody leczenia raka i żaden odpowiedni lek nie jest dostępny w badaniach klinicznych.

MTB powinno składać się co najmniej z lekarzy prowadzących, ekspertów patologii molekularnej i ekspertów bioinformatyki. Ośrodek badawczy jest odpowiedzialny za ustanowienie i prowadzenie MTB. Ponieważ zarządzanie pacjentami włączonymi do tego badania ma zasadnicze znaczenie, komitet badawczy, w tym między innymi główny badacz badania i leczony onkolog medyczny, może w razie potrzeby udzielać porad między spotkaniami MTB, aby uniknąć opóźnień w leczeniu. Analizując zmienność genomową pacjentów, niezależne MTB zaleca terapię ukierunkowaną molekularnie, która może hamować mutację bezpośrednio lub poprzez powiązane szlaki lub zostać włączona do odpowiednich badań klinicznych. Niezależny komitet badawczy wykorzysta model medycyny precyzyjnej „N do 1”, aby zaproponować terapię dopasowującą składającą się z co najmniej jednego leku ukierunkowanego na zmiany molekularne. Badacze spodziewają się, że 50-70% pacjentów będzie nosicielami wariantów pośrednich, a odsetek ten szybko rośnie, gdy dowiadują się więcej o tych szlakach i lekach. Badacze spodziewają się, że około 40% pacjentów z interweniującymi wariantami będzie mogło otrzymać ukierunkowaną molekularnie terapię „dopasowującą”.