Оценка целевых агентов при раке пищеварительного тракта в Китае на основе молекулярных характеристик (VISIONARY)

Это проспективное, открытое, реальное исследование для оценки возможности применения подобранной молекулярной таргетной терапии у пациентов с рефрактерным раком желудочно-кишечного тракта на основе молекулярных характеристик опухоли как стандартного неэффективного лечения. Это нерандомизированное исследование, предназначенное для проверки стратегий молекулярного сопоставления на основе информации о геноме пациента. Совет по молекулярным опухолям (MTB) порекомендует лечение, но решение о лечении остается за лечащим врачом. FoundationOne CDx использовали для геномного анализа тканей. Если возможно, также будут оцениваться иммуногистохимия PD-L1 (IHC), мутационная нагрузка опухоли (TMB) и статус микросателлитной нестабильности (MSI). Основываясь на этой информации, MTB, в состав которого входят междисциплинарные эксперты, сосредоточится на выборе индивидуальных, наиболее подходящих лекарств или комбинаций для воздействия на большинство геномных изменений у каждого пациента, также принимая во внимание потенциальную токсичность лекарств. Окончательное лечение будет основано на выборе онкологов, которые сформулируют план лечения, объединив обсуждение MTB, предпочтения пациента, внимание к осложнениям, рассмотрение токсичности лекарств, страховое покрытие лекарств не по назначению и доступность клинических испытаний исследовательских препаратов, таким образом отражающие реальную клиническую практику в настоящее время в Китае. Приобретение наркотиков соответствует реальной ситуации в реальном мире и не входит в рамки данного исследования.

Принципы рекомендаций по лечению МБТ можно отнести к исследованию NCI-MATCH:

Уровень 1: одобрение FDA/NMPA; четкие доказательства и механизм; сопутствующая диагностическая взаимосвязь между лекарством и мишенью.

Степень 2: препарат достигает клинической конечной точки (частота объективного ответа, ВБП или ОВ); есть признаки целевого ингибирования; есть веские доказательства, чтобы предсказать взаимосвязь между мишенью и лекарством.

Степень 3: препарат имеет признаки клинической активности и целевого ингибирования; есть некоторые данные, позволяющие предсказать взаимосвязь между мишенью и лекарством.

Степень 4: доклинические доказательства противоопухолевой активности и доказательства ингибирования мишени; существует гипотеза, позволяющая предсказать взаимосвязь между мишенью и лекарственным средством.

Пациенты, соответствующие критериям включения и подписавшие информированное согласие, будут проанализированы на предмет мутации опухоли с помощью обнаружения FoundationOne CDx. Образцы биопсии метастатических очагов могут быть отобраны для обнаружения гена. При отсутствии таргетной терапии среди пациентов для выявления можно использовать и архивные диагностические образцы опухоли. Если пациент получил таргетную терапию, исследователи попытаются получить образцы биопсии после лечения. Если образец не может быть протестирован или результаты тестирования неудовлетворительны, необходимо отправить в лабораторию дополнительные срезы. Если повторный тест не дает результатов, повторите биопсию, если позволяют клинические условия, или пациентов следует включить в группу несовместимого лечения.

Определение интервенционной способности генных мутаций зависит от геномных изменений, частоты аллелей и диагноза. В этом исследовании будут объединены рекомендации MTB и отчеты о тестировании генов, чтобы определить возможность вмешательства мутировавших генов.

Интервенционная мутация: для лечения рака есть одобренные FDA или NMPA методы лечения, или есть соответствующие препараты, проходящие клинические испытания.

Неинтервенционная мутация: не существует одобренного FDA или NMPA лечения рака, и в клинических испытаниях нет подходящего препарата.

MTB должен состоять как минимум из лечащих врачей, экспертов по молекулярной патологии и экспертов по биоинформатике. Исследовательский центр отвечает за создание и проведение МТБ. Поскольку ведение пациентов, включенных в это исследование, имеет важное значение, исследовательский комитет, включая, помимо прочего, главного исследователя исследования и лечащего онколога, может давать рекомендации по мере необходимости между собраниями MTB, чтобы избежать задержек лечения. Анализируя геномную изменчивость пациентов, независимый MTB рекомендует таргетную молекулярную терапию, которая может ингибировать мутацию напрямую или через родственные пути или быть включенной в соответствующие клинические испытания. Независимый исследовательский комитет будет использовать модель прецизионной медицины «N-to-1», чтобы предложить подходящую терапию, состоящую как минимум из одного препарата, нацеленного на молекулярные изменения. Исследователи ожидают, что 50-70% пациентов будут носителями промежуточных вариантов, и эта доля быстро растет по мере того, как узнают больше об этих путях и лекарствах. Исследователи ожидают, что около 40% пациентов с промежуточными вариантами смогут получить таргетную молекулярную «подходящую» терапию.