Gezielte Agentenbewertung bei Verdauungskrebs in China basierend auf molekularen Eigenschaften (VISIONARY)

Dies ist eine prospektive Open-Label-Real-World-Studie zur Bewertung der Machbarkeit einer abgestimmten molekularen zielgerichteten Therapie bei Patienten mit refraktärem Magen-Darm-Krebs basierend auf molekularen Eigenschaften des Tumors als Standardbehandlungsversagen. Dies ist eine nicht randomisierte Studie, die entwickelt wurde, um molekulare Matching-Strategien auf der Grundlage von Patientengenominformationen zu testen. Das Molekulare Tumorboard (MTB) empfiehlt eine Behandlung, die Behandlungsentscheidung liegt jedoch beim behandelnden Arzt. FoundationOne CDx wurde für die Gewebegenomanalyse verwendet. Wenn möglich, werden auch die PD-L1-Immunhistochemie (IHC), die Tumormutationslast (TMB) und der Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) bewertet. Basierend auf diesen Informationen wird sich MTB, das sich aus multidisziplinären Experten zusammensetzt, auf die Auswahl maßgeschneiderter, am besten abgestimmter Medikamente oder Kombinationen konzentrieren, um auf die meisten genomischen Veränderungen bei jedem Patienten abzuzielen, wobei auch die potenzielle Arzneimitteltoxizität berücksichtigt wird. Die endgültige Behandlung basiert auf der Auswahl der Onkologen, die den Behandlungsplan formulieren, indem sie MTB-Diskussion, Patientenpräferenz, Beachtung von Komplikationen, Berücksichtigung der Arzneimitteltoxizität, Versicherungsschutz für Off-Label-Medikamente und Verfügbarkeit klinischer Studien von Forschungsarzneimitteln kombinieren die heutige klinische Praxis in China widerspiegelt. Der Erwerb von Arzneimitteln folgt der tatsächlichen Situation in der realen Welt und ist nicht Gegenstand dieses Studiendesigns.

Die Prinzipien der MTB-Behandlungsempfehlungen können auf die NCI-MATCH-Studie verwiesen werden:

Grad 1: FDA-/NMPA-Zulassung; klare Beweise und Mechanismus; begleitende diagnostische Beziehung zwischen Medikament und Ziel.

Grad 2: Das Medikament erreicht den klinischen Endpunkt (objektive Ansprechrate, PFS oder OS); es gibt Hinweise auf eine Zielhemmung; Es gibt starke Beweise für die Vorhersage einer Beziehung zwischen dem Ziel und dem Medikament.

Grad 3: Das Medikament weist Hinweise auf klinische Aktivität und Zielhemmung auf; Es gibt Hinweise darauf, die Beziehung zwischen Ziel und Medikament vorherzusagen.

Grad 4: Präklinische Beweise für Antitumoraktivität und Beweise für Zielhemmung; Es gibt eine Hypothese, um die Beziehung zwischen Ziel und Medikament vorherzusagen.

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, werden durch den FoundationOne CDx-Nachweis auf Tumormutation analysiert. Biopsieproben von Metastasenherden können für den Gennachweis ausgewählt werden. Gibt es bei den Patienten keine zielgerichtete Therapie, können auch die archivierten diagnostischen Tumorproben zum Nachweis herangezogen werden. Wenn der Patient eine zielgerichtete Therapie erhalten hat, werden die Prüfärzte versuchen, nach der Behandlung Biopsieproben zu entnehmen. Wenn die Probe nicht getestet werden kann oder die Testergebnisse nicht zufriedenstellend sind, müssen zusätzliche Scheiben an das Labor gesendet werden. Wenn der wiederholte Test fehlschlägt, wiederholen Sie die Biopsie, wenn die klinischen Bedingungen dies zulassen, oder die Patienten sollten in die nicht angepasste Behandlungsgruppe aufgenommen werden.

Die Bestimmung der Interventionsfähigkeit von Genmutationen hängt von genomischen Veränderungen, Allelhäufigkeit und Diagnose ab. Diese Studie wird die Empfehlungen von MTB- und Gentestberichten kombinieren, um die Interventionsfähigkeit mutierter Gene zu bestimmen.

Interventionelle Mutation: Für Krebserkrankungen gibt es von der FDA oder NMPA zugelassene Therapien oder es gibt passende Medikamente in klinischen Studien.

Nicht-interventionelle Mutation: Es gibt keine von der FDA oder NMPA zugelassene Behandlung für Krebs, und in klinischen Studien ist kein passendes Medikament verfügbar.

MTB sollte sich mindestens aus behandelnden Ärzten, Molekularpathologen und Bioinformatikern zusammensetzen. Das Forschungszentrum ist verantwortlich für die Gründung und Durchführung von MTB. Da das Management der in diese Studie aufgenommenen Patienten von wesentlicher Bedeutung ist, kann das Forschungskomitee, einschließlich, aber nicht beschränkt auf den Hauptprüfer der Studie und den behandelten medizinischen Onkologen, nach Bedarf zwischen den MTB-Meetings Ratschläge erteilen, um Behandlungsverzögerungen zu vermeiden. Durch die Analyse der genomischen Variation von Patienten empfiehlt das unabhängige MTB eine zielgerichtete molekulare Therapie, die die Mutation direkt oder über verwandte Wege hemmen oder in relevante klinische Studien aufgenommen werden kann. Das unabhängige Forschungskomitee wird das "N-to-1"-Modell der Präzisionsmedizin verwenden, um eine passende Therapie vorzuschlagen, die aus mindestens einem Medikament besteht, das auf molekulare Veränderungen abzielt. Die Forscher gehen davon aus, dass 50-70 % der Patienten intervenierende Varianten tragen, und dieser Anteil steigt schnell, da mehr über diese Signalwege und Medikamente erfahren wird. Die Forscher gehen davon aus, dass etwa 40 % der Patienten mit intervenierenden Varianten in der Lage sein werden, eine molekular zielgerichtete "Matching"-Therapie zu erhalten.