Célzott hatóanyag-értékelés az emésztőrendszeri rákban Kínában a molekuláris jellemzők alapján (VISIONARY)

Ez egy prospektív, nyílt, valós tanulmány, amely a tumor molekuláris jellemzői alapján, mint standard kezelési sikertelenség alapján értékeli a megfelelő molekuláris célzott terápia megvalósíthatóságát refrakter gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő betegeknél. Ez egy nem randomizált vizsgálat, amelynek célja a molekuláris illesztési stratégiák tesztelése a páciens genominformációi alapján. A molekuláris tumortábla (MTB) javasolja a kezelést, de a kezelésről a kezelőorvos dönt. A FoundationOne CDx-et a szöveti genomi analízishez használtuk. Ha lehetséges, a PD-L1 immunhisztokémiát (IHC), a tumormutációs terhelést (TMB) és a mikroszatellit instabilitás (MSI) állapotát is értékelik. Ezen információk alapján a multidiszciplináris szakértőkből álló MTB a személyre szabott, legjobban illeszkedő gyógyszerek vagy kombinációk kiválasztására fog összpontosítani, hogy megcélozza az egyes betegek genomiális változásainak többségét, figyelembe véve a lehetséges gyógyszertoxicitást is. A végső kezelés az onkológusok megválasztásán alapul, akik az MTB-megbeszélés, a betegpreferencia, a szövődményekre való odafigyelés, a gyógyszertoxicitás figyelembevétele, az off-label gyógyszerek biztosítási fedezete és a kutatási gyógyszerek klinikai vizsgálatainak elérhetősége kombinálásával alakítják ki a kezelési tervet. tükrözi a jelenlegi kínai klinikai gyakorlatot. A kábítószerek megszerzése követi a való világ tényleges helyzetét, és nem tartozik a jelen tanulmányterv hatókörébe.

Az MTB kezelési ajánlások alapelvei az NCI-MATCH vizsgálatban olvashatók:

1. fokozat: FDA/NMPA jóváhagyás; egyértelmű bizonyítékok és mechanizmusok; egyidejű diagnosztikai kapcsolat a gyógyszer és a célpont között.

2. fokozat: A gyógyszer eléri a klinikai végpontot (objektív válaszarány, PFS vagy OS); bizonyíték van a célgátlásra; erős bizonyítékok állnak rendelkezésre a célpont és a gyógyszer közötti kapcsolat előrejelzésére.

3. fokozat: A gyógyszer klinikai aktivitást és célgátlást mutat; van néhány bizonyíték a célpont és a gyógyszer közötti kapcsolat előrejelzésére.

4. fokozat: A daganatellenes aktivitás preklinikai bizonyítékai és a célgátlás bizonyítékai; Van egy hipotézis a célpont és a gyógyszer közötti kapcsolat előrejelzésére.

Azokat a betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak és aláírják a beleegyező nyilatkozatot, a FoundationOne CDx kimutatásával elemzik a tumormutációt. A metasztatikus gócok biopsziás mintái kiválaszthatók a génkimutatáshoz. Ha a betegek körében nincs célzott terápia, az archivált diagnosztikai daganatminták is felhasználhatók a kimutatásra. Ha a beteg célzott terápiában részesült, a vizsgálók a kezelés után megpróbálnak biopsziás mintákat venni. Ha a minta nem vizsgálható, vagy a vizsgálati eredmények nem kielégítőek, további szeleteket kell küldeni a laboratóriumba. Ha az ismételt teszt sikertelen, ismételje meg a biopsziát, ha a klinikai feltételek lehetővé teszik, vagy a betegeket be kell vonni a páratlan kezelési csoportba.

A génmutációk interventálhatóságának meghatározása a genomiális változásoktól, az allélgyakoriságtól és a diagnózistól függ. Ez a tanulmány kombinálja az MTB és a géntesztelési jelentések ajánlásait, hogy meghatározza a mutált gének beavathatóságát.

Intervenciós mutáció: a rákos megbetegedések FDA vagy NMPA által jóváhagyott terápiákkal rendelkeznek, vagy vannak megfelelő gyógyszerek a klinikai vizsgálatokban.

Nem intervenciós mutáció: nincs FDA vagy NMPA által jóváhagyott kezelés a rákos megbetegedések kezelésére, és nem áll rendelkezésre megfelelő gyógyszer a klinikai vizsgálatok során.

Az MTB-nek legalább kezelőorvosokból, molekuláris patológiai szakértőkből és bioinformatikai szakértőkből kell állnia. A kutatóközpont felelős az MTB létrehozásáért és lebonyolításáért. Mivel a vizsgálatba bevont betegek kezelése alapvető fontosságú, a kutatóbizottság, beleértve, de nem kizárólagosan a vizsgálat fő vizsgálóját és a kezelt orvos onkológust, szükség szerint tanácsot adhat az MTB ülések között a kezelési késedelmek elkerülése érdekében. A betegek genomiális variációinak elemzésével a független MTB olyan molekuláris célzott terápiát javasol, amely közvetlenül vagy rokon utakon keresztül gátolja a mutációt, vagy bekerülhet a releváns klinikai vizsgálatokba. A független kutatóbizottság a precíziós gyógyászat "N-to-1" modelljét fogja használni, hogy olyan megfelelő terápiát javasoljon, amely legalább egy, a molekuláris változásokat célzó gyógyszerből áll. A kutatók arra számítanak, hogy a betegek 50-70%-a hordozhat közbeeső variánsokat, és ez az arány gyorsan növekszik, ahogy egyre többet megtudnak ezekről az útvonalakról és a gyógyszerekről. A kutatók arra számítanak, hogy a beavatkozó variánsokkal rendelkező betegek körülbelül 40%-a képes lesz molekuláris célzott "megfelelő" terápiában részesülni.