Kohdennettu aineen arviointi ruoansulatuskanavan syövissä Kiinassa molekyyliominaisuuksien perusteella (VISIONARY)

Tämä on prospektiivinen, avoin reaalimaailman tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida yhdistetyn molekyylipainotteisen hoidon toteutettavuutta potilailla, joilla on refraktorinen maha-suolikanavan syöpä tuumorin molekyyliominaisuuksien perusteella standardin hoidon epäonnistumisena. Tämä on ei-satunnaistettu koe, joka on suunniteltu testaamaan potilaan genomitietoihin perustuvia molekyylien yhteensovitusstrategioita. Molekyylituumoritaulu (MTB) suosittelee hoitoa, mutta hoitopäätöksen tekee hoitava lääkäri. FoundationOne CDx:ää käytettiin kudosten genomianalyysiin. Jos mahdollista, myös PD-L1-immunohistokemia (IHC), tuumorimutaatiokuormitus (TMB) ja mikrosatelliittien epävakaus (MSI) arvioidaan. Näiden tietojen perusteella monitieteisistä asiantuntijoista koostuva MTB keskittyy räätälöityjen, parhaiten yhteensopivien lääkkeiden tai yhdistelmien valintaan kohdentaakseen suurimman osan kunkin potilaan genomimuutoksista ottaen huomioon myös mahdollisen lääketoksisuuden. Lopullinen hoito perustuu onkologien valintaan, joka laatii hoitosuunnitelman yhdistämällä MTB-keskustelun, potilasmieltymysten, komplikaatioiden huomioimisen, lääketoksisuuden huomioimisen, vakuutusturvan off-labelääkkeille ja tutkimuslääkkeiden kliinisten tutkimusten saatavuuden. heijastelee todellista kliinistä käytäntöä nykyään Kiinassa. Huumeiden hankinta seuraa todellista tilannetta todellisessa maailmassa eikä kuulu tämän tutkimussuunnitelman piiriin.

MTB-hoitosuositusten periaatteet voidaan viitata NCI-MATCH-tutkimukseen:

Luokka 1: FDA/NMPA-hyväksyntä; selkeät todisteet ja mekanismi; samanaikainen diagnostinen suhde lääkkeen ja kohteen välillä.

Aste 2: Lääke saavuttaa kliinisen päätepisteen (objektiivinen vasteprosentti, PFS tai OS); on näyttöä kohteen estämisestä; On olemassa vahvaa näyttöä kohteen ja lääkkeen välisen suhteen ennustamisesta.

Aste 3: Lääkkeellä on näyttöä kliinisestä aktiivisuudesta ja kohteen esto; On olemassa todisteita kohteen ja lääkkeen välisen suhteen ennustamiseksi.

Aste 4: Prekliiniset todisteet kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta ja todisteita kohteen estohoidosta; On olemassa hypoteesi kohteen ja lääkkeen välisen suhteen ennustamiseksi.

Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, analysoidaan tuumorimutaatioiden varalta FoundationOne CDx -tunnistuksen avulla. Geenien havaitsemista varten voidaan valita biopsianäytteitä metastaattisista pesäkkeistä. Jos potilaiden kesken ei ole kohdennettua hoitoa, voidaan myös arkistoituja diagnostisia kasvainnäytteitä käyttää havaitsemiseen. Jos potilas on saanut kohdennettua hoitoa, tutkijat yrittävät ottaa biopsianäytteitä hoidon jälkeen. Jos näytettä ei voida testata tai testitulokset eivät ole tyydyttäviä, laboratorioon on lähetettävä lisäviipaleet. Jos toistuva testi epäonnistuu, toista biopsia, jos kliiniset olosuhteet sen sallivat, tai potilaat tulee sisällyttää vertaansa vailla olevaan hoitoryhmään.

Geenimutaatioiden interventiotavuuden määrittäminen riippuu genomimuutoksista, alleelitaajuudesta ja diagnoosista. Tässä tutkimuksessa yhdistetään MTB:n ja geenitestausraporttien suositukset mutatoituneiden geenien interventiokyvyn määrittämiseksi.

Interventiomutaatio: syövillä on FDA:n tai NMPA:n hyväksymiä hoitoja tai kliinisissä tutkimuksissa on vastaavia lääkkeitä.

Ei-interventiomutaatio: FDA:n tai NMPA:n hyväksymää hoitoa syöpiin ei ole, eikä vastaavaa lääkettä ole saatavilla kliinisissä tutkimuksissa.

MTB:n tulee koostua ainakin hoitavista lääkäreistä, molekyylipatologian asiantuntijoista ja bioinformatiikan asiantuntijoista. Tutkimuskeskus vastaa MTB:n perustamisesta ja pitämisestä. Koska tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden hoito on välttämätöntä, tutkimuskomitea, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tutkimuksen päätutkija ja hoidettu lääketieteellinen onkologi, voi tarvittaessa antaa neuvoja MTB-kokousten välillä hoidon viivästymisen välttämiseksi. Analysoimalla potilaiden genomista vaihtelua, riippumaton MTB suosittelee molekyylikohdennettua hoitoa, joka voi estää mutaation suoraan tai siihen liittyvien reittien kautta tai sisällyttää asiaankuuluviin kliinisiin tutkimuksiin. Riippumaton tutkimuskomitea käyttää tarkkuuslääketieteen "N-to-1" -mallia ehdottaakseen yhteensopivaa hoitoa, joka koostuu vähintään yhdestä lääkkeestä, joka kohdistuu molekyylien muutoksiin. Tutkijat odottavat, että 50–70 prosentilla potilaista on välissä olevia muunnelmia, ja tämä osuus kasvaa nopeasti, kun he oppivat lisää näistä reiteistä ja lääkkeistä. Tutkijat odottavat, että noin 40 % potilaista, joilla on välissä olevia muunnelmia, pystyy saamaan molekyylikohdennettua "sovitushoitoa".