Riktad utvärdering av medel vid matsmältningscancer i Kina baserat på molekylära egenskaper (VISIONARY)

Detta är en prospektiv, öppen, verklig studie för att utvärdera genomförbarheten av matchad molekylär riktad terapi hos patienter med refraktär gastrointestinal cancer baserat på tumörmolekylära egenskaper som standardbehandlingsmisslyckande. Detta är en icke-randomiserad studie utformad för att testa molekylära matchningsstrategier baserade på patientgenominformation. Molecular tumor board (MTB) kommer att rekommendera behandling, men behandlingsbeslutet är upp till den behandlande läkaren. FoundationOne CDx användes för vävnadsgenomisk analys. Om möjligt kommer PD-L1-immunhistokemi (IHC), tumörmutationsbelastning (TMB) och status för mikrosatellitinstabilitet (MSI) också att utvärderas. Baserat på denna information kommer MTB, som består av multidisciplinära experter, att fokusera på valet av skräddarsydda, bäst matchade läkemedel eller kombinationer för att inrikta sig på de flesta av de genomiska förändringarna hos varje patient, även med hänsyn till potentiell läkemedelstoxicitet. Den slutliga behandlingen kommer att baseras på valet av onkologer, som kommer att formulera behandlingsplan genom att kombinera MTB-diskussion, patientpreferens, uppmärksamhet på komplikationer, övervägande av läkemedelstoxicitet, försäkringsskydd för off-label-läkemedel och tillgång till kliniska prövningar av forskningsläkemedel, alltså återspeglar den faktiska kliniska praxis nuförtiden i Kina. Förvärvet av läkemedel följer den faktiska situationen i den verkliga världen och ligger inte inom ramen för denna studiedesign.

Principerna för MTB-behandlingsrekommendationer kan hänvisas till NCI-MATCH-studien:

Grad 1: FDA/NMPA-godkännande; tydliga bevis och mekanismer; samtidigt diagnostiskt samband mellan läkemedel och mål.

Grad 2: Läkemedlet når den kliniska slutpunkten (objektiv svarsfrekvens, PFS eller OS); det finns bevis på målinhibering; det finns starka bevis för att förutsäga sambandet mellan målet och läkemedlet.

Grad 3: Läkemedlet har bevis för klinisk aktivitet och målinhibering; det finns vissa bevis för att förutsäga sambandet mellan mål och läkemedel.

Grad 4: Prekliniska bevis på antitumöraktivitet och tecken på målinhibering; Det finns en hypotes om att förutsäga sambandet mellan mål och läkemedel.

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna och undertecknar informerat samtycke kommer att analyseras för tumörmutation genom FoundationOne CDx-detektion. Biopsiprover av metastaserande foci kan väljas för gendetektion. Om det inte finns någon riktad terapi bland patienterna kan de arkiverade diagnostiska tumörproverna också användas för detektion. Om patienten har fått riktad terapi kommer utredarna att försöka få biopsiprover efter behandlingen. Om provet inte kan testas eller testresultaten inte är tillfredsställande måste ytterligare skivor skickas till laboratoriet. Om det upprepade testet misslyckas, upprepa biopsi om de kliniska förhållandena tillåter, eller så bör patienter inkluderas i den oöverträffade behandlingsgruppen.

Att bestämma interventerbarheten för genmutationer beror på genomiska förändringar, allelfrekvens och diagnos. Denna studie kommer att kombinera rekommendationerna från MTB och gentestningsrapporter för att bestämma interventerbarheten hos muterade gener.

Interventionell mutation: cancer har FDA- eller NMPA-godkända terapier, eller så finns det matchande läkemedel i kliniska prövningar.

Icke-interventionell mutation: det finns ingen FDA- eller NMPA-godkänd behandling för cancer, och inget matchande läkemedel finns tillgängligt i kliniska prövningar.

MTB bör åtminstone bestå av behandlande läkare, molekylärpatologiexperter och bioinformatikexperter. Forskningscentret ansvarar för etablering och innehav av MTB. Eftersom hantering av patienter som är inskrivna i denna studie är väsentlig kan forskningskommittén, inklusive men inte begränsat till studiens huvudutredare och den behandlade medicinska onkologen, ge råd vid behov mellan MTB-möten för att undvika behandlingsförseningar. Genom att analysera den genomiska variationen hos patienter rekommenderar oberoende MTB molekylär riktad terapi som kan hämma mutationen direkt eller genom relaterade vägar eller inkluderas i relevanta kliniska prövningar. Den oberoende forskningskommittén kommer att använda "N-to-1"-modellen för precisionsmedicin för att föreslå en matchningsterapi bestående av minst ett läkemedel som är inriktat på molekylära förändringar. Utredarna förväntar sig att 50-70 % av patienterna bär intervenerande varianter, och den andelen ökar snabbt när de lär sig mer om dessa vägar och läkemedel. Utredarna förväntar sig att cirka 40 % av patienterna med intervenerande varianter kommer att kunna få molekylär riktad "matchning" terapi.