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环状和非编码 RNA 作为胰腺胆管癌临床上有用的生物标志物 (CIRCUS)

  1. 定义 PDAC 中的 circRNA 表达谱并识别失调的 circRNA 候选者。 这些将在进一步的组织样本中得到验证。
  2. 评估候选 circRNA 在血液(血浆样本)中的表达作为临床相关的诊断生物标志物;扩展主要目标以包括其他诊断特征,例如特异性、接受者操作曲线下的面积、阳性预测值和阴性预测值。
  3. 探索候选circRNAs和相关分子在患者生物材料(包括组织、血液、胆汁和活检样本)中的表达,作为诊断的生物标志物;预测;与临床病理特征和生存结果的关联;以及他们预测/监测治疗反应的能力,例如 手术和/或化疗。
  4. 利用基于计算机的分析来描述候选 circRNA 在人类 PDAC 中肿瘤细胞产生的完整 RNA 和相关分子(称为“转录组”)中的理论相互作用。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

该项目的第一步是“发现实验”,用于描述 8 个 PDAC 组织样本与对照相比的表达谱;随后对候选 circRNA 进行验证:

PDAC 肿瘤组织和相关正常胰腺组织的 8 对样本将在手术时(胰腺肿瘤切除后)收集。 将分析 circRNA 的表达水平,并选择最显着失调的候选 circRNA(在该决定中也考虑其他数据集和当前文献)。

该项目的第二步是一项前瞻性非干预性观察性队列研究,以进一步研究这些候选 circRNA:

这些候选 circRNA 表达水平的表达将在血液样本中的 PDAC 患者的整个临床时间线上纵向测量;以及胆汁、组织和活检样本(当临床取样后可以安全获取且无需额外调查时)。 这将与患有良性胆道疾病和其他胆道癌的对照患者进行比较。 这些控制仅适用于血液测试,如果进行胆囊切除术,则适用于胆汁。 血液检查将与临床血液一起进行,或在外科手术麻醉后进行,当胆汁超出临床要求时,将在胆囊结石病切除胆囊后进行胆汁检查。

将描述每个 circRNA 作为诊断、预后和预测生物标志物的能力,并与 CA 19-9(目前在 PDAC 中被广泛接受的唯一生物标志物)进行比较。 这将首先在血液样本中考虑,然后在其他患者生物材料中考虑。

该项目的最后一部分将是对候选 circRNA 进行计算机和实验室评估,以提出其分子关系以及如何解释和描述关联。

生物信息学审查将能够通过计算确定候选 circRNA 的 miRNA 结合能力,以及受调节的下游 mRNA。 差异表达基因的基因本体论和 KEGG 通路富集分析将允许对 PDAC 中 circRNA 调控下的转录组进行全局观察。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

186

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Guildford、英国、GU2 7XX
        • 招聘中
        • Royal Surrey County Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在 MDT 对患者进行疑似胰腺导管腺癌 (PDAC) 评估,通过放射学检查(例如 内镜超声(EUS)、内镜逆行胆管造影(ERCP)、横断面成像)、血清肿瘤标志物(即 CA 19-9),或其他诊断程序

描述

纳入标准:

  • 能够给予知情同意的参与者
  • 年龄 >18 岁

排除标准:

  • 不愿意或不能提供书面知情同意
  • 不会说英语
  • 已知怀孕
  • 年龄 <18 岁
  • 已知的 HIV 或乙型/丙型肝炎病毒诊断

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
胰腺癌
在 MDT 对患者进行疑似胰腺导管腺癌 (PDAC) 评估,通过放射学检查(例如 内镜超声(EUS)、内镜逆行胆管造影(ERCP)、横断面成像)、血清肿瘤标志物(即 CA 19-9),或其他诊断程序
控制
诊断和/或将接受良性病理手术的患者(例如 胆结石、慢性胰腺炎等);或诊断为癌前病变的患者(例如 胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤);胰腺神经内分泌肿瘤,或胆道癌(即 胆管癌;胆囊癌;壶腹癌)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用于诊断的circRNA
大体时间:12个月
鉴定能够诊断胰腺导管腺癌 (PDAC) 且灵敏度高于血清 CA 19-9 的血浆 circRNA“特征”
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
描述circRNA表达谱
大体时间:12个月
定义和验证 PDAC 中的 circRNA 表达谱,并识别失调的 circRNA 候选者。
12个月
血液circRNA的诊断特征
大体时间:12个月
评估候选 circRNA 在血液(血浆)中的表达作为临床相关的诊断生物标志物;扩展主要目标以包括其他诊断特征,例如特异性、接受者操作曲线下的面积、阳性预测值和阴性预测值
12个月
其他生物材料中的circRNA
大体时间:30个月
探索候选 circRNA 和相关分子在患者生物材料(包括组织、血液、胆汁和活检样本)中的表达,作为诊断的生物标志物;预测;与临床病理特征和生存结果的关联;以及他们预测/监测治疗反应的能力(即 手术和/或化疗)。
30个月
生物信息学
大体时间:18个月
利用基于计算机的分析来描述候选 circRNA 在人类 PDAC 转录组中的理论相互作用。
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:C A Limb, MBBS MRes、The Royal Surrey NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月4日

初级完成 (预期的)

2021年10月5日

研究完成 (预期的)

2023年11月5日

研究注册日期

首次提交

2020年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月6日

首次发布 (实际的)

2020年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月4日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IRAS 277406

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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