A cirkuláris és nem kódoló RNS-ek klinikailag hasznos biomarkerek hasnyálmirigy-eperákban (CIRCUS)
- Határozza meg a cirRNS expressziós profilját a PDAC-ban, és azonosítsa a diszregulált cirRNS jelölteket. Ezeket további szövetmintákban validálják.
- Értékelje a vérben (plazmaminták) jelölt cirRNS expressziót, mint klinikailag releváns diagnosztikai biomarkert; az elsődleges cél kiterjesztése más diagnosztikai jellemzőkre, mint például a specifitás, a vevő kezelői görbe alatti terület, a pozitív prediktív érték és a negatív prediktív érték.
- Fedezze fel a jelölt cirRNS-ek és rokon molekulák expresszióját a betegek bioanyagaiban (beleértve a szövet-, vér-, epe- és biopsziás mintákat), mint biomarkereket a diagnózishoz; jóslás; összefüggés a klinikai-patológiai jellemzőkkel és a túlélési eredményekkel; és a kezelési válasz előrejelzésére/figyelésére való képességüket pl. műtét és/vagy kemoterápia.
- Használjon számítógépes elemzéseket a jelölt cirRNS-ek elméleti kölcsönhatásainak leírására az RNS és a rokon molekulák teljes komplementjén belül, amelyeket a tumorsejtek, úgynevezett „transzkriptom” termelnek a humán PDAC-ban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A projekt első lépése egy „felfedezési kísérlet”, amely 8 PDAC szövetminta expressziós profilját írja le a kontrollokhoz képest; a jelölt cirkRNS-ek ezt követő validálásával:
A műtét során (a hasnyálmirigy-daganat reszekciója után) 8 páros mintát vesznek a PDAC daganatszövetből és a kapcsolódó normál hasnyálmirigyszövetből. A cirRNS-ek expressziós szintjeit profilozzuk, és kiválasztjuk a legjelentősebb mértékben diszregulált cirRNS-jelölteket (más adatkészleteket és a jelen döntésben szereplő szakirodalmat is figyelembe véve).
A projekt második lépése egy prospektív, nem intervenciós megfigyeléses kohorsz-tanulmány e jelölt cirRNS-ek további vizsgálatára:
Ezen jelölt cirRNS expressziós szintek expresszióját longitudinálisan mérjük a PDAC-ban szenvedő betegek klinikai idővonalán a vérmintákban; valamint epe-, szövet- és biopsziás mintákban (ha ez biztonságosan elérhető klinikai mintavétel után és további vizsgálatok nélkül). Ezt a jóindulatú epeúti betegségben és más epeúti rákos megbetegedésekben szenvedő kontroll betegekkel fogják összehasonlítani. Ezek a kontrollok csak vérvizsgálatokhoz és epehólyag-eltávolítás esetén lennének elérhetőek. Vérvizsgálatot végeznek a klinikai vérvétel mellett vagy érzéstelenítés után sebészeti beavatkozásokhoz, epét az epehólyag eltávolítása után vesznek epekőbetegség esetén, ha ez meghaladja a klinikai követelményeket.
Az egyes cirRNS-ek diagnosztikai, prognosztikai és prediktív biomarkerként való képességét leírjuk, és összehasonlítjuk a CA 19-9-cel (az egyetlen biomarker, amely jelenleg széles körben elfogadott a PDAC-ban). Ezt először a vérmintákban, majd a páciens egyéb bioanyagaiban veszik figyelembe.
A projekt utolsó része a jelölt cirRNS-ek számítógépes és laboratóriumi értékelése lesz, annak érdekében, hogy javaslatot tegyen a molekuláris kapcsolataira, valamint arra, hogy ez hogyan magyarázza meg, és miként írja le az asszociációkat.
A bioinformatikai áttekintés lehetővé teszi a jelölt cirRNS-ek miRNS-kötő képességének számítási meghatározását, és a szabályozott mRNS-eket. A differenciálisan expresszált gének gén-ontológiája és KEGG-útvonal-dúsítási elemzése lehetővé teszi a transzkriptom globális áttekintését a PDAC-ban a cirRNS szabályozás alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kate Penhaligon
- Telefonszám: 01483 688 660
- E-mail: k.penhaligon@nhs.net
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guildford, Egyesült Királyság, GU2 7XX
- Toborzás
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik képesek tájékozott beleegyezést adni
- 18 év feletti
Kizárási kritériumok:
- Nem hajlandó vagy nem tud írásos beleegyezést adni
- Nem angolul beszélő
- Ismeretes, hogy terhes
- 18 év alatti
- HIV vagy hepatitis B/C vírus ismert diagnózisa
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Hasnyálmirigyrák
Az MDT-n a hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC) gyanúja miatt radiológiai teszttel (pl.
endoszkópos ultrahang (EUS), endoszkópos retrográd cholangiográfia (ERCP), keresztmetszeti képalkotás), szérum tumormarker (pl.
CA 19-9), vagy más diagnosztikai eljárás
|
|
Ellenőrzés
Jóindulatú patológiával diagnosztizált és/vagy műtéten átesett betegek (pl.
epekő, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás stb.); vagy olyan betegeknél, akiknél pre-malignus elváltozást diagnosztizáltak (pl.
hasnyálmirigy intraduktális papilláris mucinosus daganata); Hasnyálmirigy neuroendokrin daganata vagy epeúti rák (pl.
cholangiocarcinoma; epehólyagrák; ampulláris rák)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
cirkRNS-ek a diagnózishoz
Időkeret: 12 hónap
|
Olyan plazma cirRNS „aláírás” azonosítása, amely képes a hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC) diagnosztizálására a szérum CA 19-9-nél jobb érzékenységgel
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismertesse a cirRNS expressziós profilját
Időkeret: 12 hónap
|
Határozza meg és érvényesítse a cirRNS expressziós profilt a PDAC-ban, és azonosítsa a diszregulált cirRNS jelölt(eke)t.
|
12 hónap
|
|
A vér cirRNS-ek diagnosztikai jellemzői
Időkeret: 12 hónap
|
Értékelje a jelölt cirRNS expresszióját a vérben (plazmában), mint klinikailag releváns diagnosztikai biomarker; az elsődleges cél kiterjesztése más diagnosztikai jellemzőkre, mint például a specifitás, a vevő kezelői görbe alatti terület, a pozitív prediktív érték és a negatív prediktív érték
|
12 hónap
|
|
cirRNS-ek más bioanyagokban
Időkeret: 30 hónap
|
Fedezze fel a jelölt cirRNS-ek és rokon molekulák expresszióját a betegek bioanyagaiban (beleértve a szövet-, vér-, epe- és biopsziás mintákat), mint biomarkereket a diagnózishoz; jóslás; összefüggés a klinikai-patológiai jellemzőkkel és a túlélési eredményekkel; és a kezelésre adott válasz előrejelzésére/figyelésére való képességük (pl.
műtét és/vagy kemoterápia).
|
30 hónap
|
|
Bioinformatika
Időkeret: 18 hónap
|
számítógép-alapú elemzések elkészítése a jelölt cirRNS-ek elméleti kölcsönhatásainak leírására a transzkriptomán belül a humán PDAC-ban.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: C A Limb, MBBS MRes, The Royal Surrey NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRAS 277406
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .