ARN circulares y no codificantes como biomarcadores clínicamente útiles en cánceres pancreatobiliares (CIRCUS)
- Defina el perfil de expresión de circRNA en PDAC e identifique candidatos de circRNA desregulados. Estos serán validados en más muestras de tejido.
- Evaluar la expresión de circRNA candidato en sangre (muestras de plasma) como un biomarcador de diagnóstico clínicamente relevante; ampliando el objetivo principal para incluir otras características de diagnóstico como la especificidad, el área bajo la curva del operador del receptor, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo.
- Explorar la expresión de circRNA candidatos y moléculas relacionadas en biomateriales de pacientes (incluidos tejidos, sangre, bilis y muestras de biopsia) como biomarcadores para el diagnóstico; pronóstico; asociación con características clínico-patológicas y resultados de supervivencia; y su capacidad para predecir/supervisar la respuesta al tratamiento, p. cirugía y/o quimioterapia.
- Utilice análisis informáticos para describir las interacciones teóricas de los circRNA candidatos dentro del complemento completo de ARN y moléculas relacionadas producidas por las células tumorales, denominadas "transcriptoma", en el PDAC humano.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este primer paso de este proyecto es un "experimento de descubrimiento" para describir los perfiles de expresión de 8 muestras de tejido PDAC en comparación con los controles; con la validación posterior de los circRNA candidatos:
Se recolectarán 8 muestras pareadas de tejido tumoral PDAC y tejido pancreático normal asociado en el momento de la cirugía (después de resecar el tumor pancreático). Se perfilarán los niveles de expresión de los circRNA y se elegirán los circRNA candidatos desregulados más significativamente (considerando también otros conjuntos de datos y la literatura actual en esta decisión).
El segundo paso de este proyecto es un estudio de cohorte observacional no intervencionista prospectivo para investigar más a fondo estos circRNA candidatos:
La expresión de estos niveles de expresión de circRNA candidatos se medirá longitudinalmente a lo largo de la línea de tiempo clínica de pacientes con PDAC en muestras de sangre; y en muestras de bilis, tejido y biopsia (cuando esté disponible de manera segura después del muestreo clínico y sin investigaciones adicionales). Esto se comparará con pacientes de control con enfermedad biliar benigna y otros cánceres del tracto biliar. Estos controles solo estarían disponibles para análisis de sangre y, si se someten a colecistectomía, bilis. Se tomarán análisis de sangre junto con sangre clínica o después de la anestesia para procedimientos quirúrgicos, se tomará bilis después de la extracción de la vesícula biliar para la enfermedad de cálculos biliares cuando esto exceda los requisitos clínicos.
La capacidad de cada circRNA como biomarcador de diagnóstico, pronóstico y predicción se describirá y comparará con CA 19-9 (el único biomarcador que actualmente es ampliamente aceptado en PDAC). Esto se considerará primero en muestras de sangre y luego en otros biomateriales de pacientes.
La parte final del proyecto consistirá en realizar una evaluación informática y de laboratorio de los circRNA candidatos para proponer sus relaciones moleculares y cómo se pueden explicar y describir las asociaciones.
Una revisión bioinformática brindará la capacidad de determinar computacionalmente las capacidades de unión de miRNA de los circRNA candidatos y los mRNA aguas abajo regulados. Los análisis de ontología génica y enriquecimiento de la vía KEGG de los genes expresados diferencialmente permitirán una visión global del transcriptoma bajo la regulación de circRNA en PDAC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kate Penhaligon
- Número de teléfono: 01483 688 660
- Correo electrónico: k.penhaligon@nhs.net
Ubicaciones de estudio
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Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- Reclutamiento
- Royal Surrey County Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes capaces de dar su consentimiento informado
- Mayores de 18 años
Criterio de exclusión:
- No quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito
- No hablan inglés
- Se sabe que está embarazada
- Edad <18 años
- Diagnóstico conocido de VIH o virus de la Hepatitis B/C
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cáncer de páncreas
Pacientes evaluados en MDT por sospecha de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), mediante prueba radiológica (p.
ecografía endoscópica (EUS), colangiografía retrógrada endoscópica (CPRE), imágenes transversales), marcador tumoral sérico (es decir,
CA 19-9), u otro procedimiento de diagnóstico
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Control
Pacientes diagnosticados y/o que vayan a ser intervenidos quirúrgicamente por patología benigna (p.
cálculos biliares, pancreatitis crónica, etc.); o pacientes con diagnóstico de una lesión premaligna (p.
neoplasia mucinosa papilar intraductal pancreática); Tumor neuroendocrino pancreático o cáncer de las vías biliares (es decir,
colangiocarcinoma; cáncer de vesícula biliar; cáncer ampular)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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circRNA para diagnóstico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Identificar una 'firma' de circRNA en plasma capaz de diagnosticar el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) con una sensibilidad superior a la del CA 19-9 en suero
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Describir el perfil de expresión de circRNAs
Periodo de tiempo: 12 meses
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Defina y valide el perfil de expresión de circRNA en PDAC e identifique candidatos de circRNA desregulados.
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12 meses
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Características diagnósticas de los circRNA sanguíneos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la expresión de circRNA candidato en sangre (plasma) como un biomarcador de diagnóstico clínicamente relevante; ampliar el objetivo principal para incluir otras características de diagnóstico, como la especificidad, el área bajo la curva del operador del receptor, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo
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12 meses
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circRNAs en otros biomateriales
Periodo de tiempo: 30 meses
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Explorar la expresión de circRNA candidatos y moléculas relacionadas en biomateriales de pacientes (incluidos tejidos, sangre, bilis y muestras de biopsia) como biomarcadores para el diagnóstico; pronóstico; asociación con características clínico-patológicas y resultados de supervivencia; y su capacidad para predecir/monitorear la respuesta al tratamiento (es decir,
cirugía y/o quimioterapia).
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30 meses
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Bioinformática
Periodo de tiempo: 18 meses
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Utilice análisis informáticos para describir las interacciones teóricas de los circRNA candidatos dentro del transcriptoma en PDAC humano.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: C A Limb, MBBS MRes, The Royal Surrey NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRAS 277406
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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