RNAs circulares e não codificantes como biomarcadores clinicamente úteis em cânceres pancreatobiliares (CIRCUS)
- Defina o perfil de expressão do circRNA no PDAC e identifique candidatos circRNA desregulados. Estes serão validados em outras amostras de tecido.
- Avaliar a expressão de circRNA candidato no sangue (amostras de plasma) como um biomarcador de diagnóstico clinicamente relevante; expandindo o objetivo primário para incluir outros recursos de diagnóstico, como especificidade, área sob a curva do operador do receptor, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo.
- Explorar a expressão de circRNAs candidatos e moléculas relacionadas em biomateriais de pacientes (incluindo amostras de tecido, sangue, bile e biópsia) como biomarcadores para diagnóstico; prognóstico; associação com características clínico-patológicas e desfechos de sobrevida; e a sua capacidade para prever/monitorizar a resposta ao tratamento, e. cirurgia e/ou quimioterapia.
- Utilize análises baseadas em computador para descrever as interações teóricas de circRNAs candidatos dentro do complemento total de RNA e moléculas relacionadas produzidas pelas células tumorais, chamadas de 'transcriptoma', em PDAC humano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Esta primeira etapa deste projeto é um 'experimento de descoberta' para descrever os perfis de expressão de 8 amostras de tecido PDAC em comparação com controles; com validação subsequente de circRNAs candidatos:
8 amostras pareadas de tecido tumoral PDAC e tecido pancreático normal associado serão coletadas no momento da cirurgia (após a ressecção do tumor pancreático). Os níveis de expressão de circRNAs serão perfilados e os circRNAs candidatos mais significativamente desregulados serão escolhidos (considerando também outros conjuntos de dados e a literatura atual nesta decisão).
A segunda etapa deste projeto é um estudo de coorte observacional prospectivo não intervencional para investigar ainda mais esses circRNAs candidatos:
A expressão desses níveis de expressão de circRNAs candidatos será medida longitudinalmente ao longo da linha do tempo clínica de pacientes com PDAC em amostras de sangue; e em amostras de bile, tecido e biópsia (quando isso estiver disponível com segurança após amostragem clínica e sem investigações adicionais). Isso será comparado com pacientes de controle com doença biliar benigna e outros cânceres do trato biliar. Esses controles estariam disponíveis apenas para exames de sangue e, em caso de colecistectomia, de bile. Exames de sangue serão feitos juntamente com sangues clínicos ou após anestesia para procedimentos cirúrgicos, a bile será coletada após a remoção da vesícula biliar para doença de cálculos biliares quando isso for excessivo para os requisitos clínicos.
A capacidade de cada circRNA como biomarcador diagnóstico, prognóstico e preditivo será descrita e comparada com CA 19-9 (o único biomarcador atualmente amplamente aceito em PDAC). Isso será considerado primeiro em amostras de sangue e depois em outros biomateriais do paciente.
A parte final do projeto será realizar a avaliação computacional e laboratorial de circRNAs candidatos, a fim de propor suas relações moleculares e como isso pode explicar e as associações descritas.
Uma revisão bioinformática dará a capacidade de determinar computacionalmente as capacidades de ligação de miRNA de circRNAs candidatos e os mRNAs downstream regulados. Gene-ontologia e análise de enriquecimento da via KEGG dos genes diferencialmente expressos permitirão uma visão global do transcriptoma sob regulação circRNA em PDAC.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kate Penhaligon
- Número de telefone: 01483 688 660
- E-mail: k.penhaligon@nhs.net
Locais de estudo
-
-
-
Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
- Recrutamento
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes capazes de dar consentimento informado
- Idade > 18 anos
Critério de exclusão:
- Não quer ou não pode fornecer consentimento informado por escrito
- não fala inglês
- Conhecida por estar grávida
- <18 anos
- Diagnóstico conhecido de HIV ou vírus da hepatite B/C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Câncer de pâncreas
Pacientes sendo avaliados em MDT para suspeita de Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC), via teste radiológico (por exemplo,
ultrassonografia endoscópica (EUS), colangiografia retrógrada endoscópica (CPRE), imagem transversal), marcador tumoral sérico (ou seja,
CA 19-9) ou outro procedimento de diagnóstico
|
|
Ao controle
Doentes diagnosticados e/ou a submeter a cirurgia por patologia benigna (p.
cálculos biliares, pancreatite crônica, etc); ou pacientes com diagnóstico de lesão pré-maligna (p.
neoplasia mucinosa papilar intraductal pancreática); Tumor neuroendócrino pancreático ou câncer do trato biliar (ou seja,
colangiocarcinoma; câncer de vesícula biliar; câncer ampular)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
circRNAs para diagnóstico
Prazo: 12 meses
|
Identificar uma 'assinatura' plasmática de circRNA capaz de diagnosticar Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC) com sensibilidade superior ao CA 19-9 sérico
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descrever o perfil de expressão de circRNAs
Prazo: 12 meses
|
Definir e validar o perfil de expressão do circRNA no PDAC e identificar o(s) candidato(s) ao(s) circRNA desregulado(s).
|
12 meses
|
|
Características diagnósticas de circRNAs sanguíneos
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a expressão de circRNA candidato no sangue (plasma) como um biomarcador de diagnóstico clinicamente relevante; expandindo o objetivo primário para incluir outros recursos de diagnóstico, como especificidade, área sob a curva do operador do receptor, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo
|
12 meses
|
|
circRNAs em outros biomateriais
Prazo: 30 meses
|
Explorar a expressão de circRNAs candidatos e moléculas relacionadas em biomateriais de pacientes (incluindo amostras de tecido, sangue, bile e biópsia) como biomarcadores para diagnóstico; prognóstico; associação com características clínico-patológicas e desfechos de sobrevida; e sua capacidade de prever/monitorar a resposta ao tratamento (ou seja,
cirurgia e/ou quimioterapia).
|
30 meses
|
|
Bioinformática
Prazo: 18 meses
|
tilise análises baseadas em computador para descrever as interações teóricas de circRNAs candidatos dentro do transcriptoma em PDAC humano.
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: C A Limb, MBBS MRes, The Royal Surrey NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRAS 277406
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .