III 期 NSCLC 放化疗和免疫治疗后巩固治疗的个性化升级

纳入标准：

1. 组织学或细胞学证实的 NSCLC，表现为局部晚期、不可切除（III 期）疾病（美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期手册第 8 版）
2. 必须接受至少 2 剂基于铂的化疗，同时对所有已知肿瘤部位进行 ≥ 60 Gy 根治性放射治疗，并且没有已知的疾病进展。
3. 必须已经接受或计划接受 2 次预先剂量的 durvalumab
4. 愿意按照方案的规定接受卡铂和培美曲塞或卡铂和紫杉醇的进一步巩固化疗，但目前不打算接受除本方案之外的其他巩固化疗
5. 年满 18 岁或以上
6. 重量 > 30kg
7. 预期寿命≥12周
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
9. 中性粒细胞绝对计数 > 1.0 x 109/L (1000/mm3)
10. 血小板 > 75 x 109/L (100,000/mm3)
11. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

12. 通过 24 小时尿液收集或 Cockcroft Gault 公式测得的肌酐清除率 > 40 mL/min

    男性：

    质量(kg) x (140-年龄) / 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    女性：

    质量(kg) x (140-年龄) x 0.85 / 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

13. 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学证据的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，他们将被允许咨询他们的医生。
14. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN) 除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5 x ULN
15. 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施
2. 本研究中的先前入组或随机分组
3. 在过去 4 周内参与另一项使用研究产品（即非标准护理）的临床研究
4. 混合性小细胞和非小细胞肺癌组织学
5. 接受或将接受局部晚期 NSCLC 序贯化放疗
6. 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前正在接受积极治疗（即化疗、激素治疗、生物制剂）
7. 在入组前 14 天内当前或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 作为局部晚期 NSCLC 放化疗的一部分，放疗引起的毒性需要全身性类固醇给药是允许的。

8. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前放化疗的任何未解决的毒性 CTCAE > 2 级。

   • 与协议主任/首席研究员协商后，将根据具体情况对 ≥ 2 级神经病变的受试者进行评估
   • 只有在与方案主任/首席研究员协商后，才可以包括具有不可逆毒性且不会因使用 durvalumab 治疗而加剧的合理毒性的受试者（即听力损失）。
9. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前的 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级）可能会限制受试者在研究期间继续使用 durvalumab
10. 进入研究前 4 周内的近期大手术（不包括血管通路的放置），这将阻止研究药物的给药。

11. 可能限制受试者继续进行 durvalumab 研究的活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征、或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎；Graves 病；类风湿性关节炎；垂体炎；葡萄膜炎；等]）。 以下情况可作为该标准的例外情况予以考虑：

    1. 白斑或脱发
    2. 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 那些在过去 5 年内没有活动性疾病的人可能被包括在内，但只有在与研究医生协商后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻
12. 原发性免疫缺陷病史
13. 需要治疗性免疫抑制的器官移植史
14. 对度伐鲁单抗、卡铂、培美曲塞或紫杉醇过敏史

15. 活动性感染包括但不限于：

    • 结核
    • 乙型肝炎 (HBV) [入组前 2 个月内 HBV 表面抗原 (HBsAg) 的已知阳性结果]。 例外：过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。
    • 丙型肝炎 (HCV)。 例外情况：仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的受试者才有资格 16 。在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：受试者如果入组，在接受研究性产品 (IP) 期间以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。

17. 无法控制的并发疾病，包括但不限于：

• 持续或活动性感染
• 症状性充血性心力衰竭
• 不受控制的高血压
• 不稳定型心绞痛
• 心律失常
• 间质性肺病
• 与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病

• 精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，大大增加发生 AE 的风险或损害受试者提供书面知情同意书的能力。

  18.怀孕或哺乳期的女性受试者；或不使用或不同意在试验登记前使用有效节育方法的任何性别的具有生殖潜力的受试者。