Spersonalizowana eskalacja leczenia konsolidacyjnego po chemioradioterapii i immunoterapii w NSCLC stopnia III w NSCLC stopnia III

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, u których występuje miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna (stadium III) choroba (wersja 8 Podręcznika stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Musi otrzymać co najmniej 2 dawki chemioterapii opartej na platynie jednocześnie z ostateczną radioterapią ≥ 60 Gy na wszystkie znane miejsca guza i nie ma znanej progresji choroby.
3. Otrzymał lub miał otrzymać wcześniej 2 dawki durwalumabu
4. Chęć potencjalnej dalszej chemioterapii konsolidacyjnej z użyciem karboplatyny i pemetreksedu lub karboplatyny i paklitakselu zgodnie z protokołem, ale obecnie nie planuje się otrzymywać dodatkowej chemioterapii konsolidacyjnej poza tym protokołem
5. Wiek 18 lat lub więcej
6. Waga > 30kg
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
10. Płytki krwi > 75 x 109/l (100 000/mm3)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Zmierzony klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub wzoru Cockcrofta-Gaulta

    Mężczyźni:

    Masa (kg) x (140-wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

    kobiety:

    Masa (kg) x (140-wiek) x 0,85 / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

13. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku dowodów hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni do badania po konsultacji z lekarzem.
14. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN
15. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
2. Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem (tj. niestandardowa opieka) w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
5. Otrzymują lub będą otrzymywać sekwencyjną chemioradioterapię w przypadku miejscowo zaawansowanego NSCLC
6. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego i obecnie w trakcie aktywnego leczenia (tj. chemioterapii, terapii hormonalnej, leków biologicznych)
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolone jest ogólnoustrojowe podawanie sterydów wymagane w celu opanowania toksyczności wynikającej z radioterapii stosowanej w ramach chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego NSCLC.

8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność CTCAE > stopnia 2 po wcześniejszej radiochemioterapii, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

   • Osoby z neuropatią stopnia ≥ 2 będą oceniane indywidualnie po konsultacji z dyrektorem ds. protokołu / głównym badaczem
   • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni (tj. ubytek słuchu) wyłącznie po konsultacji z dyrektorem ds. protokołu/głównym badaczem.
9. Wszelkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub wszelkie nierozwiązane irAE > stopnia 1), które mogą ograniczać uczestnika do kontynuowania durwalumabu podczas badania
10. Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego), która uniemożliwiłaby podanie badanego leku.

11. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, które mogą ograniczać zdolność uczestników do kontynuowania leczenia durwalumabem w badaniu (w tym choroba zapalna jelit [np. lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki; zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące kwestie mogą być brane pod uwagę jako wyjątki od tego kryterium:

    1. Bielactwo lub łysienie
    2. Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
    3. Przewlekły stan skóry niewymagający leczenia ogólnoustrojowego
    4. Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    5. Celiakia kontrolowana samą dietą
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności
13. Historia przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji
14. Historia nadwrażliwości na durwalumab, karboplatynę, pemetreksed lub paklitaksel

15. Aktywna infekcja, w tym między innymi:

    • Gruźlica
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) [znane pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem]. WYJĄTEK: Pacjenci z przebytą lub ustającą infekcją HBV, zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i brak HBsAg, kwalifikują się.
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). WYJĄTEK: Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy na obecność RNA HCV jest ujemna 16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego produktu (IP) i przez 30 dni po ostatniej dawce IP.

17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

• Trwająca lub aktywna infekcja
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Niestabilna dusznica bolesna
• Arytmia serca
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką

• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia AE lub ograniczały zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub osoby o potencjale rozrodczym dowolnej płci, które nie zatrudniają lub nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń przed włączeniem do badania.