A konszolidációs kezelés személyre szabott eszkalációja kemoradioterápia és immunterápia után III. stádiumú NSCLC esetén III.

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált NSCLC, akik lokálisan előrehaladott, nem reszekálható (III. stádiumú) betegséget mutatnak (az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage Manual 8. verziója)
2. Legalább 2 adag platina alapú kemoterápiát kell kapnia egy ≥ 60 Gy-es definitív sugárterápiával egyidejűleg az összes ismert tumorhelyre, és nem ismert a betegség progressziója.
3. Korábban 2 adag durvalumabot kapott, vagy a tervek szerint kapnia kell
4. hajlandó további konszolidációs kemoterápiát kapni karboplatinnal és pemetrexeddel vagy karboplatinnal és paklitaxellel a protokollban meghatározottak szerint, de jelenleg nem szándékoznak további konszolidációs kemoterápiát kapni ezen a protokollon kívül
5. 18 éves vagy idősebb
6. Súly > 30 kg
7. Várható élettartam ≥ 12 hét
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
9. Abszolút neutrofilszám > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Vérlemezkék > 75 x 109/L (100 000/mm3)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/L)

12. Mért kreatinin-clearance > 40 ml/perc, akár 24 órás vizeletgyűjtéssel, akár a Cockcroft Gault formulával

    Férfiak:

    Tömeg (kg) x (140 éves kor) / 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

    Nők:

    Tömeg (kg) x (140 éves kor) x 0,85/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

13. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízisre vagy májpatológiára utaló bizonyítékok hiányában), akiket kezelőorvosukkal egyeztetve engedélyeznek.
14. aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5-szörösnek kell lennie a normálérték felső határának (ULN)
15. Az írásos IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel (azaz nem standard ellátással) az elmúlt 4 hét során
4. Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana
5. Szekvenciális kemoradiációs terápiában részesül vagy fog kapni lokálisan előrehaladott NSCLC miatt
6. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, és jelenleg aktív kezelés alatt áll (pl. kemoterápia, hormonterápia, biológiai gyógyszerek)
7. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. A lokálisan előrehaladott NSCLC kemoradiációs terápia részeként adott sugárkezelésből eredő toxicitások kezelésére szükséges szisztémás szteroid beadás megengedett.

8. Bármilyen megoldatlan toxicitás, CTCAE > 2. fokozat a korábbi kemosugárkezelésből eredően, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

   • A ≥ 2-es fokozatú neuropátiában szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik, miután egyeztettek a protokoll igazgatójával / vezető kutatóval
   • Azok az alanyok, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás jelentkezik, és a durvalumab-kezelés nem súlyosbítja ésszerűtlenségét, csak a protokolligazgatóval/vizsgálóval folytatott konzultációt követően vehetők fel (azaz halláscsökkenésben).
9. Bármely korábbi, ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer kezelésében, vagy bármilyen megoldatlan irAE > 1. fokozat), amely korlátozhatja az alanynak a durvalumab kezelés folytatását a vizsgálat során.
10. Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését), amely megakadályozná a vizsgálati gyógyszer beadását.

11. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek korlátozhatják az alanyok durvalumab-kezelésének folytatását a vizsgálatban (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma, vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel; Graves-kór; rheumatoid arthritis; hypophysitis; uveitis stb.]). E kritérium alól kivételként a következőket lehet figyelembe venni:

    1. Vitiligo vagy alopecia
    2. A pajzsmirigy alulműködése (pl. Hashimoto-szindróma után) stabil a hormonpótlás során
    3. Krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
    4. Azok is beszámíthatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    5. A cöliákia kizárólag étrenddel szabályozható
12. Primer immunhiány anamnézisében
13. Terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében
14. A durvalumabbal, karboplatinnal, pemetrexeddel vagy paklitaxellel szembeni túlérzékenység anamnézisében

15. Aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Tuberkulózis
    • Hepatitis B (HBV) [ismert pozitív eredmények a HBV felszíni antigénre (HBsAg) a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül]. KIVÉTEL: Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, amelyet hepatitis B magantitest (anti-HBc) jelenléte és HBsAg hiányaként határoznak meg.
    • Hepatitis C (HCV). KIVÉTEL: A HCV antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re 16. Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Az alanyok, ha beiratkoztak, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati készítmény (IP) beadása közben, és az utolsó IP-dózis után 30 napig.

17. Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Folyamatos vagy aktív fertőzés
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Instabil angina pectoris
• Szívritmus zavar
• Intersticiális tüdőbetegség
• Súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak

• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartását, jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát, vagy veszélyeztetik az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.

  18. terhes vagy szoptató női alanyok; vagy bármely nemű, reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik nem alkalmaznak, vagy nem vállalnak egy hatékony fogamzásgátlási módszert a próbafelvétel előtt.