III 期 NSCLC における化学放射線療法および免疫療法後の地固め療法のパーソナライズされたエスカレーション III 期 NSCLC

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に文書化されたNSCLCで、局所進行、切除不能（ステージIII）の疾患を呈する（American Joint Committee on Cancer（AJCC）Staging Manualのバージョン8）
2. -プラチナベースの化学療法を少なくとも2回受けている必要があります 既知のすべての腫瘍部位への60 Gy以上の根治的放射線療法と同時に、病気の進行は知られていません。
3. デュルバルマブの2回の前投与を受けた、または受ける予定である必要があります
4. -プロトコルで指定されているように、カルボプラチンとペメトレキセドまたはカルボプラチンとパクリタキセルによるさらなる地固め化学療法を受ける可能性がありますが、現在、このプロトコルとは別に追加の地固め化学療法を受ける予定はありません
5. 18歳以上
6. 体重 > 30kg
7. -平均余命は12週間以上
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
9. 絶対好中球数 > 1.0 x 109/L (1000/mm3)
10. 血小板 > 75 x 109/L (100,000/mm3)
11. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (5.59 mmol/L)

12. -クレアチニンクリアランスの測定値> 40 mL /分、24時間尿収集またはCockcroft Gaultフォーミュラのいずれかによる

    男性:

    質量(kg)×(140歳)/72×血清クレアチニン(mg/dL)

    女性:

    質量(kg)×(140歳)×0.85/72×血清クレアチニン(mg/dL)

13. -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。 これは、医師と相談して許可される確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の被験者には適用されません。
14. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の正常上限 (ULN) 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5 x ULN でなければならない
15. -書面によるIRB承認のインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与
2. -本研究における以前の登録または無作為化
3. -過去4週間の間に治験薬（すなわち、非標準治療）を使用した別の臨床研究に参加した
4. 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織像
5. -局所進行NSCLCに対して連続化学放射線療法を受けている、または受ける予定
6. -別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、現在積極的な治療を受けている（すなわち、化学療法、ホルモン療法、生物製剤）
7. -登録前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 局所進行NSCLCの化学放射線療法の一部として提供される放射線療法から生じる毒性を管理するために必要なステロイドの全身投与は許可されています。

8. -以前の化学放射線療法による未解決の毒性CTCAE>グレード2。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。

   • グレード2以上の神経障害のある被験者は、プロトコルディレクター/主任研究者と相談した後、ケースバイケースで評価されます
   • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある被験者（すなわち、難聴）は、プロトコルディレクター/主任研究者との協議後にのみ含めることができます。
9. -以前の免疫療法剤の投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1） 研究中に被験者がデュルバルマブを継続することを制限する可能性がある
10. -研究に参加する前の4週間以内の最近の大手術（血管アクセスの配置を除く） 治験薬の投与を妨げる。

11. -研究でデュルバルマブを継続する被験者の能力を制限する可能性のある活動的または以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 この基準の例外として、次の事項が考慮される場合があります。

    1. 白斑または脱毛症
    2. ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症（例，橋本症候群の後）
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、治験担当医師との相談後にのみ行うことができます
    5. 食事だけでコントロールできるセリアック病
12. 原発性免疫不全の病歴
13. -治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の歴史
14. -デュルバルマブ、カルボプラチン、ペメトレキセドまたはパクリタキセルに対する過敏症の病歴

15. 以下を含むがこれらに限定されないアクティブな感染:

    • 結核
    • -B型肝炎（HBV）[登録前2か月以内にHBV表面抗原（HBsAg）の既知の陽性結果]。 例外：B型肝炎コア抗体（抗HBc）の存在およびHBsAgの非存在として定義される、過去または解決されたHBV感染の被験者は適格です。
    • C型肝炎（HCV）。 例外：HCV抗体陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です 16 .IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。 注：被験者は、登録されている場合、治験薬（IP）を受け取っている間、およびIPの最後の投与から30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.

17.以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：

• 進行中または活動中の感染
• 症候性うっ血性心不全
• コントロールされていない高血圧
• 不安定狭心症
• 心不整脈
• 間質性肺疾患
• 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患

• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

  18.妊娠中または授乳中の女性被験者;または性別を問わず生殖能力のある被験者で、試験への登録前に効果的な避妊方法を採用していないか、採用することに同意していない。