Escalade personnalisée du traitement de consolidation après la chimioradiothérapie et l'immunothérapie dans le NSCLC de stade III dans le NSCLC de stade III

Critère d'intégration:

1. CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présentent une maladie localement avancée, non résécable (stade III) (Version 8 du manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Doit avoir reçu au moins 2 doses de chimiothérapie à base de platine en même temps qu'une radiothérapie définitive ≥ 60 Gy sur tous les sites tumoraux connus, et ne pas avoir connu de progression de la maladie.
3. Doit avoir reçu ou être programmé pour recevoir 2 doses antérieures de durvalumab
4. Disposé à recevoir potentiellement une chimiothérapie de consolidation supplémentaire avec du carboplatine et du pemetrexed ou du carboplatine et du paclitaxel comme spécifié par le protocole, mais ne pas être actuellement destiné à recevoir une chimiothérapie de consolidation supplémentaire en dehors de ce protocole
5. Âgé de 18 ans ou plus
6. Poids > 30kg
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Plaquettes > 75 x 109/L (100 000/mm3)
11. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Clairance de la créatinine mesurée > 40 ml/min, soit par prélèvement d'urine sur 24 heures, soit par la formule Cockcroft Gault

    Mâles:

    Masse (kg) x (140-âge) / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

    Femelles :

    Masse (kg) x (140-âge) x 0,85 / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

13. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence de preuve d'hémolyse ou de pathologie hépatique) qui seront admis en consultation avec leur médecin.
14. aspartate aminotransférase (AST) (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
15. Capacité à comprendre et volonté de signer le document écrit de consentement éclairé approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (c'est-à-dire non standard de soins) au cours des 4 dernières semaines
4. Histologie du cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules
5. Recevant ou recevra une chimioradiothérapie séquentielle pour un NSCLC localement avancé
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et traitement actif (c.-à-d. chimiothérapie, hormonothérapie, produits biologiques)
7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. L'administration systémique de stéroïdes nécessaire pour gérer les toxicités résultant de la radiothérapie administrée dans le cadre de la radiochimiothérapie pour le NSCLC localement avancé est autorisée.

8. Toute toxicité non résolue CTCAE> Grade 2 de la chimioradiothérapie antérieure à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

   • Les sujets atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le directeur du protocole / chercheur principal
   • Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus (c'est-à-dire, une perte auditive) qu'après consultation avec le directeur du protocole/chercheur principal.
9. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1) pouvant empêcher le sujet de poursuivre le durvalumab pendant l'étude
10. Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) qui empêcherait l'administration du médicament à l'étude.

11. Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées qui pourraient limiter la capacité des sujets à poursuivre le durvalumab dans l'étude (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose, ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde ; hypophysite ; uvéite ; etc]). Les éléments suivants peuvent être pris en considération comme exceptions à ce critère :

    1. Vitiligo ou alopécie
    2. Hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
    3. Affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
    4. Ceux sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Maladie cœliaque contrôlée uniquement par l'alimentation
12. Antécédents d'immunodéficience primaire
13. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique
14. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab, au carboplatine, au pemetrexed ou au paclitaxel

15. Infection active, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Tuberculose
    • Hépatite B (VHB) [résultats positifs connus pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg) dans les 2 mois précédant l'inscription]. EXCEPTION : Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et l'absence d'HBsAg, sont éligibles.
    • Hépatite C (VHC). EXCEPTION : Les sujets positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC 16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le produit expérimental (IP) et pendant 30 jours après la dernière dose d'IP.

17. Maladie intercurrente non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter :

• Infection en cours ou active
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Hypertension non contrôlée
• Angine de poitrine instable
• Arythmie cardiaque
• Pneumopathie interstitielle
• Affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée

• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.

  18. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ; ou sujets en âge de procréer de tout sexe qui n'emploient pas ou qui n'acceptent pas d'employer une méthode efficace de contrôle des naissances avant l'inscription à l'essai.