Gepersonaliseerde escalatie van consolidatiebehandeling na chemoradiotherapie en immunotherapie bij stadium III NSCLC in stadium III NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die zich presenteren met lokaal gevorderde, inoperabele (stadium III) ziekte (versie 8 van American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Moet ten minste 2 doses chemotherapie op basis van platina hebben gekregen, gelijktijdig met ≥ 60 Gy definitieve bestralingstherapie op alle bekende tumorplaatsen, en geen bekende ziekteprogressie hebben.
3. Moet 2 eerdere doses durvalumab hebben gekregen of gepland staan ​​om te ontvangen
4. Bereid zijn om mogelijk verdere consolidatiechemotherapie te ondergaan met carboplatine en pemetrexed of carboplatine en paclitaxel zoals gespecificeerd in het protocol, maar momenteel niet van plan zijn om naast dit protocol aanvullende consolidatiechemotherapie te ondergaan
5. Van 18 jaar of ouder
6. Gewicht > 30kg
7. Levensverwachting ≥ 12 weken
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
9. Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Bloedplaatjes > 75 x 109/L (100.000/mm3)
11. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Gemeten creatinineklaring > 40 ml/min, door ofwel 24-uurs urineverzameling of de Cockcroft Gault-formule

    reuen:

    Massa (kg) x (leeftijd 140) / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

    Vrouwtjes:

    Massa (kg) x (leeftijd 140) x 0,85 / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

13. Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van bewijs van hemolyse of leverpathologie) die in overleg met hun arts zullen worden toegelaten.
14. aspartaataminotransferase (AST) (SGOT)/Alanine aminotransferase (ALAT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn
15. Het vermogen om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
2. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (dwz niet-standaardzorg) gedurende de laatste 4 weken
4. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
5. Sequentiële chemoradiatietherapie ontvangen of krijgen voor lokaal gevorderde NSCLC
6. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit en momenteel een actieve behandeling ondergaan (d.w.z. chemotherapie, hormonale therapie, biologische geneesmiddelen)
7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Systemische toediening van steroïden die nodig is om toxiciteit te beheersen die voortvloeit uit bestralingstherapie die wordt gegeven als onderdeel van de chemoradiatietherapie voor lokaal gevorderde NSCLC, is toegestaan.

8. Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE > Graad 2 van de eerdere chemoradiatietherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

   • Proefpersonen met graad ≥ 2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de protocoldirecteur / hoofdonderzoeker
   • Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, kunnen alleen worden opgenomen na overleg met de directeur van het protocol / hoofdonderzoeker.
9. Elke eerdere graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1) die de proefpersoon ervan kan weerhouden om durvalumab voort te zetten tijdens het onderzoek
10. Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief de plaatsing van een vasculaire toegang) die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen.

11. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om durvalumab in het onderzoek voort te zetten kunnen beperken (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis; de ziekte van Graves; reumatoïde artritis; hypofysitis; uveïtis; enz.]). Als uitzonderingen op dit criterium kunnen in overweging worden genomen:

    1. Vitiligo of alopecia
    2. Hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging
    3. Chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
    4. Degenen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    5. Coeliakie onder controle met alleen een dieet
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab, carboplatine, pemetrexed of paclitaxel

15. Actieve infectie inclusief maar niet beperkt tot:

    • Tuberculose
    • Hepatitis B (HBV) [bekende positieve resultaten voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving]. UITZONDERING: Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en afwezigheid van HBsAg komen in aanmerking.
    • Hepatitis C (HCV). UITZONDERING: Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV RNA 16. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het ontvangen van het onderzoeksproduct (IP) en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.

17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

• Lopende of actieve infectie
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Ongecontroleerde hypertensie
• Instabiele angina pectoris
• Hartritmestoornissen
• Interstitiële longziekte
• Ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree

• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.

  18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven; of personen met reproductief vermogen van welk geslacht dan ook die geen werk hebben of die niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan de proefinschrijving.