Personalisierte Eskalation der Konsolidierungsbehandlung nach Radiochemotherapie und Immuntherapie bei NSCLC im Stadium III bei NSCLC im Stadium III

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC mit lokal fortgeschrittener, inoperabler Erkrankung (Stadium III) (Version 8 des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Muss mindestens 2 Dosen einer platinbasierten Chemotherapie gleichzeitig mit einer definitiven Strahlentherapie von ≥ 60 Gy an allen bekannten Tumorstellen erhalten haben und kein bekanntes Fortschreiten der Krankheit haben.
3. Muss 2 vorherige Dosen von Durvalumab erhalten haben oder geplant haben, diese zu erhalten
4. Bereit, möglicherweise eine weitere Konsolidierungschemotherapie mit Carboplatin und Pemetrexed oder Carboplatin und Paclitaxel zu erhalten, wie im Protokoll angegeben, aber derzeit nicht beabsichtigt, eine zusätzliche Konsolidierungschemotherapie außerhalb dieses Protokolls zu erhalten
5. Ab 18 Jahren
6. Gewicht > 30 kg
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
9. Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
10. Blutplättchen > 75 x 109/l (100.000/mm3)
11. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Gemessene Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, entweder durch 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel

    Männchen:

    Masse (kg) x (140-Alter) / 72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)

    Weibchen:

    Masse (kg) x (140-Alter) x 0,85 / 72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)

13. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne dass Anzeichen einer Hämolyse oder Leberpathologie vorliegen), die nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
14. Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
15. Fähigkeit, das schriftliche IRB-genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
2. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (d. h. Nicht-Standardbehandlung) während der letzten 4 Wochen
4. Histologie von gemischtem kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
5. Erhalten oder erhalten eine sequentielle Radiochemotherapie für lokal fortgeschrittenes NSCLC
6. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms und derzeit in aktiver Behandlung (d. h. Chemotherapie, Hormontherapie, Biologika)
7. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen. Eine systemische Steroidverabreichung, die erforderlich ist, um Toxizitäten aufgrund einer Strahlentherapie zu behandeln, die als Teil der Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC verabreicht wird, ist zulässig.

8. Jede ungelöste Toxizität CTCAE > Grad 2 aus der vorherigen Radiochemotherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

   • Patienten mit Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Protokolldirektor / Hauptprüfarzt von Fall zu Fall bewertet
   • Probanden mit irreversibler Toxizität, von denen nicht vernünftigerweise erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, können nur nach Rücksprache mit dem Protokolldirektor/Hauptprüfarzt aufgenommen werden (z. B. Hörverlust).
9. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1), das den Patienten daran hindern kann, Durvalumab während der Studie fortzusetzen
10. Kürzliche größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs), die die Verabreichung des Studienmedikaments verhindern würde.

11. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die die Fähigkeit der Probanden einschränken könnten, Durvalumab in der Studie fortzusetzen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis; Uveitis; usw.]). Als Ausnahmen von diesem Kriterium kommen in Betracht:

    1. Vitiligo oder Alopezie
    2. Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) stabil unter Hormonersatz
    3. Chronischer Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert
    4. Personen ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    5. Zöliakie allein durch Ernährung beherrschbar
12. Geschichte der primären Immunschwäche
13. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression erforderte
14. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab, Carboplatin, Pemetrexed oder Paclitaxel

15. Aktive Infektion einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Tuberkulose
    • Hepatitis B (HBV) [bekannte positive Ergebnisse für das HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung]. AUSNAHME: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion, definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (Anti-HBc) und Fehlen von HBsAg, sind teilnahmeberechtigt.
    • Hepatitis C (HCV). AUSNAHME: Probanden, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion auf HCV-RNA negativ ist 16 . Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Probanden sollten, sofern sie eingeschrieben sind, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie das Prüfpräparat (IP) erhalten, und bis 30 Tage nach der letzten IP-Dosis.

17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Laufende oder aktive Infektion
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Instabile Angina pectoris
• Herzrythmusstörung
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall

• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

  18. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen; oder Probanden mit reproduktivem Potenzial jeden Geschlechts, die nicht erwerbstätig sind oder sich nicht damit einverstanden erklären, vor der Studienanmeldung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.