Escalation personalizzata del trattamento di consolidamento dopo chemioradioterapia e immunoterapia nel NSCLC in stadio III nel NSCLC in stadio III

Criterio di inclusione:

1. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presenta una malattia localmente avanzata, non resecabile (stadio III) (versione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Deve aver ricevuto almeno 2 dosi di chemioterapia a base di platino in concomitanza con radioterapia definitiva ≥ 60 Gy in tutti i siti tumorali noti e non avere una progressione nota della malattia.
3. Deve aver ricevuto, o essere programmato per ricevere, 2 dosi precedenti di durvalumab
4. Disponibilità a ricevere potenzialmente ulteriore chemioterapia di consolidamento con carboplatino e pemetrexed o carboplatino e paclitaxel come specificato dal protocollo, ma non essere attualmente destinata a ricevere ulteriore chemioterapia di consolidamento oltre a questo protocollo
5. A partire dai 18 anni di età
6. Peso > 30kg
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
9. Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Piastrine > 75 x 109/L (100.000/mm3)
11. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Clearance della creatinina misurata > 40 ml/min, mediante raccolta delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft Gault

    Maschi:

    Massa (kg) x (140-Età) / 72 x creatinina sierica (mg/dL)

    Femmine:

    Massa (kg) x (140-Età) x 0,85/72 x creatinina sierica (mg/dL)

13. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica) che saranno ammessi in consultazione con il proprio medico.
14. aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
15. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato approvato dall'IRB scritto.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
2. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (vale a dire, non standard di cura) durante le ultime 4 settimane
4. Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
5. Ricevere o ricevere una terapia chemioradioterapica sequenziale per NSCLC localmente avanzato
6. Storia di un altro tumore maligno primario e attualmente in trattamento attivo (cioè chemioterapia, terapia ormonale, farmaci biologici)
7. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione sistemica di steroidi necessaria per gestire le tossicità derivanti dalla radioterapia somministrata come parte della terapia chemioradioterapica per il NSCLC localmente avanzato.

8. Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 2 dalla precedente terapia chemioradioterapica ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

   • I soggetti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il direttore del protocollo / ricercatore principale
   • I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possano essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) solo dopo aver consultato il direttore del protocollo/ricercatore principale.
9. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico, o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1) che possa limitare il soggetto dal continuare durvalumab durante lo studio
10. Intervento chirurgico importante recente entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione del farmaco in studio.

11. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che potrebbero limitare la capacità dei soggetti di continuare il trattamento con durvalumab nello studio (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite; uveite; ecc.]). Possono essere prese in considerazione come eccezioni a questo criterio:

    1. Vitiligine o alopecia
    2. Ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale
    3. Condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
    4. Possono essere inclusi quelli senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    5. Celiachia controllata dalla sola dieta
12. Storia di immunodeficienza primaria
13. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica
14. Storia di ipersensibilità a durvalumab, carboplatino, pemetrexed o paclitaxel

15. Infezione attiva incluso ma non limitato a:

    • Tubercolosi
    • Epatite B (HBV) [risultati positivi noti per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) entro 2 mesi prima dell'arruolamento]. ECCEZIONE: sono ammissibili i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta, definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B (anti HBc) e assenza di HBsAg.
    • Epatite C (HCV). ECCEZIONE: I soggetti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV 16 .Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere il vaccino vivo mentre ricevono il prodotto sperimentale (IP) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.

17. Malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a:

• Infezione in corso o attiva
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Ipertensione incontrollata
• Angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca
• Malattia polmonare interstiziale
• Gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea

• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.

  18. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento; o soggetti con potenziale riproduttivo di qualsiasi genere che non impiegano o che non accettano di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite prima dell'arruolamento nello studio.