Henkilökohtainen konsolidointihoidon eskalaatio kemoradio- ja immunoterapian jälkeen vaiheen III NSCLC:ssä vaiheen III NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jolla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen (vaihe III) sairaus (American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihekäsikirjan versio 8)
2. Hänen on täytynyt saada vähintään 2 annosta platinapohjaista kemoterapiaa samanaikaisesti ≥ 60 Gy:n lopullisen sädehoidon kanssa kaikkiin tunnettuihin kasvainkohtiin, eikä hänellä ole tunnettua taudin etenemistä.
3. Hänen on täytynyt saada tai hänen on määrä saada 2 aiempaa durvalumabiannosta
4. halukas mahdollisesti saamaan lisää konsolidoivaa kemoterapiaa karboplatiinilla ja pemetreksedillä tai karboplatiinilla ja paklitakselilla protokollan mukaisesti, mutta hänen ei tällä hetkellä ole tarkoitus saada lisäkonsolidaatiokemoterapiaa tämän protokollan lisäksi
5. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
6. Paino > 30kg
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
10. Verihiutaleet > 75 x 109/l (100 000/mm3)
11. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Mitattu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min joko 24 tunnin virtsankeräyksellä tai Cockcroft Gault -kaavalla

    Miehet:

    Paino (kg) x (140-ikä) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

    Naiset:

    Paino (kg) x (140-ikä) x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

13. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian todisteiden puuttuessa), jotka sallitaan neuvotella lääkärinsä kanssa.
14. aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
15. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (eli ei-standardihoito) viimeisten 4 viikon aikana
4. Sekasoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän histologia
5. Saat tai saavat peräkkäistä kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen NSCLC:n vuoksi
6. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja parhaillaan aktiivisessa hoidossa (eli kemoterapia, hormonihoito, biologiset lääkkeet)
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Systeeminen steroidien antaminen, joka vaaditaan paikallisesti edenneen NSCLC:n kemosädehoitoon kuuluvan sädehoidon aiheuttamien toksisuuksien hallitsemiseksi, on sallittu.

8. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE > Grade 2 aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

   • Koehenkilöt, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti protokollajohtajan/päätutkijan kanssa kuultuaan
   • Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena (eli kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan vasta, kun on kuultu protokollajohtajaa/päätutkijaa.
9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1), joka voi rajoittaa tutkittavaa jatkamasta durvalumabihoitoa tutkimuksen aikana
10. Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen), joka estäisi tutkimuslääkkeen antamisen.

11. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilön kykyä jatkaa durvalumabin käyttöä tutkimuksessa (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti; Gravesin tauti; nivelreuma; hypofysiitti; uveiitti jne.]). Poikkeuksina tästä kriteeristä voidaan ottaa huomioon seuraavat seikat:

    1. Vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidon aikana
    3. Krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Ne, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Keliakia hallitaan pelkällä ruokavaliolla
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia
13. Elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota
14. Yliherkkyys durvalumabille, karboplatiinille, pemetreksedille tai paklitakselille

15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Tuberkuloosi
    • Hepatiitti B (HBV) [tunnetut positiiviset tulokset HBV:n pinta-antigeenille (HBsAg) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista]. POIKKEUS: Tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio, joka määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena, ovat kelvollisia.
    • C-hepatiitti (HCV). POIKKEUS: HCV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:lle 16. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimustuotetta (IP) ja 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

• Jatkuva tai aktiivinen infektio
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Hallitsematon verenpainetauti
• Epästabiili angina pectoris
• Sydämen rytmihäiriö
• Interstitiaalinen keuhkosairaus
• Vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli

• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

  18. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät; tai minkä tahansa sukupuolen lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät käytä tai jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen koeilmoittautumista.