Escalonamento personalizado do tratamento de consolidação após quimiorradioterapia e imunoterapia no estágio III do NSCLC no estágio III do NSCLC

Critério de inclusão:

1. NSCLC documentado histológica ou citologicamente que apresenta doença localmente avançada e irressecável (estágio III) (Versão 8 do Manual de Estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Deve ter recebido pelo menos 2 doses de quimioterapia à base de platina concomitantemente com ≥ 60 Gy de radioterapia definitiva para todos os locais de tumor conhecidos e não ter progressão conhecida da doença.
3. Deve ter recebido ou estar programado para receber 2 doses anteriores de durvalumabe
4. Disposto a potencialmente receber quimioterapia de consolidação adicional com carboplatina e pemetrexede ou carboplatina e paclitaxel conforme especificado pelo protocolo, mas não pretende receber quimioterapia de consolidação adicional além deste protocolo
5. Com 18 anos ou mais
6. Peso > 30kg
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
8. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Plaquetas > 75 x 109/L (100.000/mm3)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Depuração de creatinina medida > 40 mL/min, por coleta de urina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault

    Homens:

    Massa(kg) x (140-Idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    Fêmeas:

    Massa(kg) x (140-Idade) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

13. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática) que poderão consultar seu médico.
14. aspartato aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal da instituição (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN
15. Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB por escrito.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
2. Inscrição prévia ou randomização no presente estudo
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (ou seja, tratamento fora do padrão) durante as últimas 4 semanas
4. Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão
5. Recebendo ou receberá terapia de quimiorradiação sequencial para NSCLC localmente avançado
6. História de outra malignidade primária e atualmente em tratamento ativo (ou seja, quimioterapia, terapia hormonal, biológicos)
7. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. A administração de esteroides sistêmicos necessária para controlar as toxicidades decorrentes da radioterapia fornecida como parte da terapia de quimiorradiação para NSCLC localmente avançado é permitida.

8. Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE > Grau 2 da terapia de quimiorradiação anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

   • Indivíduos com neuropatia de Grau ≥ 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Diretor do Protocolo / Investigador Principal
   • Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos (ou seja, perda auditiva) somente após consulta com o Diretor do Protocolo/Investigador Principal.
9. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥ 3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1) que possa limitar o sujeito de continuar durvalumabe durante o estudo
10. Cirurgia de grande porte recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração do medicamento do estudo.

11. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que podem limitar a capacidade dos sujeitos de continuar com durvalumabe no estudo (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte; doença de Graves; artrite reumatóide; hipofisite; uveíte; etc]). O seguinte pode ser levado em consideração como exceções a este critério:

    1. Vitiligo ou alopecia
    2. Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
    3. Condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica
    4. Aqueles sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    5. Doença celíaca controlada apenas com dieta
12. História de imunodeficiência primária
13. História de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica
14. História de hipersensibilidade a durvalumabe, carboplatina, pemetrexede ou paclitaxel

15. Infecção ativa incluindo, mas não limitada a:

    • Tuberculose
    • Hepatite B (HBV) [resultados positivos conhecidos para o antígeno de superfície do HBV (HBsAg) dentro de 2 meses antes da inscrição]. EXCEÇÃO: Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida, definida como a presença de anticorpo core da hepatite B (anti HBc) e ausência de HBsAg são elegíveis.
    • Hepatite C (VHC). EXCEÇÃO: Indivíduos positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para HCV RNA 16 . Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem o produto experimental (IP) e até 30 dias após a última dose de IP.

17. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

• Infecção contínua ou ativa
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• hipertensão descontrolada
• Angina de peito instável
• Arritmia cardíaca
• Doença pulmonar intersticial
• Doenças gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia

• Doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

  18. Mulheres grávidas ou amamentando; ou indivíduos com potencial reprodutivo de qualquer gênero que não estejam empregando ou que não concordem em empregar um método eficaz de controle de natalidade antes da inscrição no estudo.