Персонализированная эскалация консолидирующего лечения после химиолучевой терапии и иммунотерапии при НМРЛ III стадии при НМРЛ III стадии

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с местнораспространенным, нерезектабельным (стадия III) заболеванием (Версия 8 Руководства по стадированию Американского объединенного комитета по раку (AJCC)).
2. Должен получить не менее 2 доз химиотерапии на основе платины одновременно с радикальной лучевой терапией ≥ 60 Гр на все известные локализации опухоли и не иметь известного прогрессирования заболевания.
3. Должен получить или должен получить 2 предшествующие дозы дурвалумаба
4. Готовы потенциально пройти дальнейшую консолидирующую химиотерапию карбоплатином и пеметрекседом или карбоплатином и паклитакселом, как указано в протоколе, но в настоящее время не намерены получать дополнительную консолидирующую химиотерапию помимо этого протокола
5. Возраст 18 лет и старше
6. Вес > 30 кг
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
9. Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л (1000/мм3)
10. Тромбоциты > 75 x 109/л (100 000/мм3)
11. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)

12. Измеренный клиренс креатинина > 40 мл/мин либо по данным сбора мочи за 24 часа, либо по формуле Кокрофта-Голта.

    Кобели:

    Масса (кг) x (140-возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

    Женщины:

    Масса (кг) x (140-возраст) x 0,85 / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

13. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (персистирующая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено по согласованию со своим врачом.
14. аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть ≤ 5 x ULN
15. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный IRB.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования
2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (т. е. нестандартным лечением) в течение последних 4 недель
4. Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
5. Получает или будет получать последовательную химиолучевую терапию местно-распространенного НМРЛ
6. История другого первичного злокачественного новообразования и в настоящее время проходит активное лечение (например, химиотерапия, гормональная терапия, биологические препараты)
7. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Разрешено системное введение стероидов, необходимое для контроля токсичности, возникающей в результате лучевой терапии, проводимой как часть химиолучевой терапии местно-распространенного НМРЛ.

8. Любая нерешенная токсичность CTCAE> степени 2 от предшествующей химиолучевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

   • Субъекты с невропатией степени ≥ 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с директором протокола / главным исследователем.
   • Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано (например, потеря слуха), могут быть включены только после консультации с руководителем протокола/главным исследователем.
9. Любое предшествующее нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента, или любое неразрешенное irAE > степени 1), которое может ограничить субъект от продолжения приема дурвалумаба во время исследования.
10. Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа), которая могла бы предотвратить введение исследуемого препарата.

11. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, которые могут ограничить возможность субъекта продолжать дурвалумаб в исследовании (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза, или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом; болезнь Грейвса; ревматоидный артрит; гипофизит; увеит и др.]). В качестве исключений из этого критерия могут приниматься во внимание следующие обстоятельства:

    1. Витилиго или алопеция
    2. Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный при заместительной гормональной терапии
    3. Хронические кожные заболевания, не требующие системной терапии
    4. Те, у кого не было активного заболевания в течение последних 5 лет, могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    5. Целиакия контролируется только диетой
12. История первичного иммунодефицита
13. История трансплантации органов, требующих терапевтической иммуносупрессии
14. Гиперчувствительность к дурвалумабу, карбоплатину, пеметрекседу или паклитакселу в анамнезе.

15. Активная инфекция, включая, но не ограничиваясь:

    • Туберкулез
    • Гепатит B (HBV) [известные положительные результаты на поверхностный антиген HBV (HBsAg) в течение 2 месяцев до включения]. ИСКЛЮЧЕНИЕ: К участию допускаются субъекты с перенесенной или излеченной инфекцией ВГВ, определяемой по наличию ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc) и отсутствию HBsAg.
    • Гепатит С (ВГС). ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС 16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Субъекты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого продукта (IP) и в течение 30 дней после последней дозы IP.

17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

• Текущая или активная инфекция
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Неконтролируемая гипертензия
• Нестабильная стенокардия
• Аритмия сердца
• Интерстициальное заболевание легких
• Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей

• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.

  18. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью; или субъекты репродуктивного потенциала любого пола, которые не используют или не соглашаются использовать эффективный метод контроля над рождаемостью до включения в исследование.