Personlig eskalering af konsolideringsbehandling efter kemoradioterapi og immunterapi i trin III NSCLC i trin III NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, der viser sig med lokalt fremskreden, uoperabel (stadie III) sygdom (version 8 af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Skal have modtaget mindst 2 doser platinbaseret kemoterapi samtidig med ≥ 60 Gy definitiv strålebehandling til alle kendte tumorsteder og ikke have kendt sygdomsprogression.
3. Skal have modtaget, eller være planlagt til at modtage, 2 tidligere doser af durvalumab
4. Villig til potentielt at modtage yderligere konsolideringskemoterapi med carboplatin og pemetrexed eller carboplatin og paclitaxel som specificeret af protokollen, men er i øjeblikket ikke beregnet til at modtage yderligere konsolideringskemoterapi bortset fra denne protokol
5. 18 år eller ældre
6. Vægt > 30 kg
7. Forventet levetid ≥ 12 uger
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
9. Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Blodplader > 75 x 109/L (100.000/mm3)
11. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Målt kreatininclearance > 40 ml/min ved enten 24 timers urinopsamling eller Cockcroft Gault-formlen

    Mænd:

    Masse(kg) x (140-alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinder:

    Masse(kg) x (140-alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

13. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som vil blive tilladt i samråd med deres læge.
14. aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 x ULN
15. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (dvs. ikke-standardbehandling) i løbet af de sidste 4 uger
4. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
5. Modtager eller vil modtage sekventiel kemoradiationsbehandling for lokalt fremskreden NSCLC
6. Anamnese med en anden primær malignitet og i øjeblikket under aktiv behandling (dvs. kemoterapi, hormonbehandling, biologiske lægemidler)
7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før indskrivning, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Systemisk steroidadministration, der kræves for at håndtere toksiciteter, der opstår fra strålebehandling leveret som en del af kemoradiationsterapien til lokalt fremskreden NSCLC, er tilladt.

8. Enhver uafklaret toksicitet CTCAE > Grad 2 fra den tidligere kemoradiationsbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

   • Emner med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med protokoldirektøren/hovedundersøgeren
   • Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, kan kun inkluderes (dvs. høretab) efter samråd med protokoldirektøren/hovedundersøgeren.
9. Enhver tidligere grad ≥ 3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1), der kan begrænse forsøgspersonen fra at fortsætte med durvalumab under undersøgelsen
10. Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang), som ville forhindre administration af undersøgelseslægemidlet.

11. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, som kunne begrænse forsøgspersonernes evne til at fortsætte med durvalumab i undersøgelsen (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis; Graves' sygdom; reumatoid arthritis; hypofysitis; uveitis; etc]). Følgende kan tages i betragtning som undtagelser fra dette kriterium:

    1. Vitiligo eller alopeci
    2. Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning
    3. Kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Dem uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan medtages, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    5. Cøliaki kontrolleret af kosten alene
12. Anamnese med primær immundefekt
13. Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression
14. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab, carboplatin, pemetrexed eller paclitaxel

15. Aktiv infektion inklusive men ikke begrænset til:

    • Tuberkulose
    • Hepatitis B (HBV) [kendte positive resultater for HBV overfladeantigen (HBsAg) inden for 2 måneder før tilmelding]. UNDTAGELSE: Individer med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof (anti HBc) og fravær af HBsAg, er kvalificerede.
    • Hepatitis C (HCV). UNDTAGELSE: Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA 16. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgsproduktet (IP), og indtil 30 dage efter den sidste dosis af IP.

17. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder men ikke begrænset til:

• Igangværende eller aktiv infektion
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ukontrolleret hypertension
• Ustabil angina pectoris
• Hjertearytmi
• Interstitiel lungesygdom
• Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré

• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

  18. Kvinder, der er gravide eller ammer; eller forsøgspersoner med reproduktionspotentiale af ethvert køn, som ikke er i beskæftigelse, eller som ikke accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode før tilmelding til forsøg.