Aumento personalizado del tratamiento de consolidación después de quimiorradioterapia e inmunoterapia en NSCLC en estadio III en NSCLC en estadio III

Criterios de inclusión:

1. NSCLC documentado histológica o citológicamente que presenta enfermedad localmente avanzada, no resecable (etapa III) (Versión 8 del Manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Debe haber recibido al menos 2 dosis de quimioterapia basada en platino junto con ≥ 60 Gy de radioterapia definitiva en todos los sitios tumorales conocidos, y no tener progresión conocida de la enfermedad.
3. Debe haber recibido, o estar programado para recibir, 2 dosis previas de durvalumab
4. Dispuesto a recibir potencialmente más quimioterapia de consolidación con carboplatino y pemetrexed o carboplatino y paclitaxel como se especifica en el protocolo, pero actualmente no tiene la intención de recibir quimioterapia de consolidación adicional aparte de este protocolo
5. Mayor de 18 años
6. Peso > 30 kg
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
9. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Plaquetas > 75 x 109/L (100.000/mm3)
11. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Depuración de creatinina medida > 40 ml/min, ya sea mediante recolección de orina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft Gault

    Hombres:

    Masa (kg) x (140-Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

    Hembras:

    Masa (kg) x (140-Edad) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

13. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática) a quienes se les permitirá consultar con su médico.
14. aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
15. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
2. Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (es decir, no estándar de atención) durante las últimas 4 semanas
4. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
5. Recibe o recibirá quimiorradioterapia secuencial para NSCLC localmente avanzado
6. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria y actualmente en tratamiento activo (es decir, quimioterapia, terapia hormonal, productos biológicos)
7. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Se permite la administración sistémica de esteroides requerida para controlar las toxicidades que surgen de la radioterapia administrada como parte de la quimiorradioterapia para el NSCLC localmente avanzado.

8. Cualquier toxicidad no resuelta CTCAE > Grado 2 de la quimiorradioterapia previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

   • Los sujetos con neuropatía de grado ≥ 2 se evaluarán caso por caso después de consultar con el director del protocolo/investigador principal.
   • Los sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse (es decir, pérdida de audición) solo después de consultar con el director del protocolo/investigador principal.
9. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥ 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto que pueda limitar al sujeto a continuar con durvalumab durante el estudio
10. Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de un acceso vascular) que impediría la administración del fármaco del estudio.

11. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que podrían limitar la capacidad de los sujetos para continuar con durvalumab en el estudio (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis; enfermedad de Graves; artritis reumatoide; hipofisitis; uveítis; etc.]). Se podrán tomar en consideración como excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Vitíligo o alopecia
    2. Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal
    3. Condición crónica de la piel que no requiere terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir aquellos sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    5. Enfermedad celíaca controlada solo con dieta
12. Historia de inmunodeficiencia primaria
13. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica
14. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab, carboplatino, pemetrexed o paclitaxel

15. Infección activa que incluye pero no se limita a:

    • Tuberculosis
    • Hepatitis B (VHB) [resultados positivos conocidos para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción]. EXCEPCIÓN: Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta, definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti HBc) y la ausencia de HBsAg, son elegibles.
    • Hepatitis C (VHC). EXCEPCIÓN: Los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC 16. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: los sujetos, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el producto en investigación (IP) y hasta 30 días después de la última dosis de IP.

17. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a:

• Infección en curso o activa
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Hipertensión no controlada
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Condiciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.

• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

  18. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando; o sujetos con potencial reproductivo de cualquier género que no estén empleando o que no acepten emplear un método eficaz de control de la natalidad antes de la inscripción en el ensayo.