Personalizovaná eskalace konsolidační léčby po chemoradioterapii a imunoterapii ve stadiu III NSCLC ve stadiu III NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC s lokálně pokročilým, neresekabilním (stadium III) onemocněním (verze 8 příručky pro stádium rakoviny American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Musí dostat alespoň 2 dávky chemoterapie na bázi platiny souběžně s ≥ 60 Gy definitivní radiační terapií do všech známých lokalizací nádoru a nesmí mít známou progresi onemocnění.
3. Musí dostat nebo být naplánováno na podání 2 předchozích dávek durvalumabu
4. Ochota potenciálně podstoupit další konsolidační chemoterapii s karboplatinou a pemetrexedem nebo karboplatinou a paklitaxelem, jak je specifikováno v protokolu, ale v současné době není zamýšleno podstoupit další konsolidační chemoterapii kromě tohoto protokolu
5. Ve věku 18 let nebo starší
6. Hmotnost > 30 kg
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
9. Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
10. Krevní destičky > 75 x 109/L (100 000/mm3)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

12. Naměřená clearance kreatininu > 40 ml/min, buď 24hodinovým sběrem moči, nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem

    Muži:

    Hmotnost (kg) x (140-věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

    Ženy:

    Hmotnost (kg) x (140 let) x 0,85 / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

13. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná při absenci známek hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povolena konzultace se svým lékařem.
14. aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
15. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
2. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem (tj. nestandardní péče) během posledních 4 týdnů
4. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
5. Přijímají nebo budou dostávat sekvenční chemoradiační terapii pro lokálně pokročilé NSCLC
6. Anamnéza jiné primární malignity a v současné době podstupující aktivní léčbu (tj. chemoterapii, hormonální léčbu, biologickou léčbu)
7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před zařazením do studie, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Systémové podávání steroidů potřebné ke zvládnutí toxicit vyplývajících z radiační terapie podávané jako součást chemoradiační terapie lokálně pokročilého NSCLC je povoleno.

8. Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE > stupeň 2 z předchozí chemoradiační terapie s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

   • Subjekty s neuropatií stupně ≥ 2 budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s ředitelem protokolu / hlavním zkoušejícím
   • Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u nichž se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem zhoršily, mohou být zařazeni (tj. ztráta sluchu) pouze po konzultaci s ředitelem protokolu / hlavním zkoušejícím.
9. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1), která může omezit subjekt v pokračování durvalumabu během studie
10. Nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu), který by zabránil podání studovaného léku.

11. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, které by mohly omezit schopnost subjektů pokračovat ve studii (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitidy nebo Crohnovy choroby], divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy, nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou; Gravesova choroba; revmatoidní artritida; hypofyzitida; uveitida; atd.]). Jako výjimky z tohoto kritéria lze vzít v úvahu následující:

    1. Vitiligo nebo alopecie
    2. Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
    3. Chronické kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu
    4. Osoby bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    5. Celiakie kontrolovaná pouze dietou
12. Primární imunodeficience v anamnéze
13. Transplantace orgánů v anamnéze vyžadující terapeutickou imunosupresi
14. Anamnéza přecitlivělosti na durvalumab, karboplatinu, pemetrexed nebo paklitaxel

15. Aktivní infekce včetně, ale bez omezení na:

    • Tuberkulóza
    • Hepatitida B (HBV) [známé pozitivní výsledky pro povrchový antigen HBV (HBsAg) během 2 měsíců před zařazením]. VÝJIMKA: Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti HBc) a nepřítomnost HBsAg, jsou způsobilé.
    • Hepatitida C (HCV). VÝJIMKA: Subjekty pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA 16. Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu během podávání hodnoceného produktu (IP) a 30 dní po poslední dávce IP.

17. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

• Probíhající nebo aktivní infekce
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nekontrolovaná hypertenze
• Nestabilní angina pectoris
• Srdeční arytmie
• Intersticiální plicní onemocnění
• Závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem

• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo omezovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.

  18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; nebo subjekty s reprodukčním potenciálem jakéhokoli pohlaví, které nezaměstnávají nebo nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce před zařazením do zkušebního období.