Personlig eskalering av konsolideringsbehandling etter kjemoradioterapi og immunterapi i stadium III NSCLC i stadium III NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som viser seg med lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) sykdom (versjon 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Må ha mottatt minst 2 doser platinabasert kjemoterapi samtidig med ≥ 60 Gy definitiv strålebehandling til alle kjente tumorsteder, og ikke ha kjent sykdomsprogresjon.
3. Må ha mottatt, eller planlegges å motta, 2 tidligere doser av durvalumab
4. Villig til potensielt å motta ytterligere konsolideringskjemoterapi med karboplatin og pemetrexed eller karboplatin og paklitaksel som spesifisert av protokollen, men er foreløpig ikke ment å motta ytterligere konsolideringskjemoterapi bortsett fra denne protokollen
5. 18 år eller eldre
6. Vekt > 30 kg
7. Forventet levealder ≥ 12 uker
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
9. Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
10. Blodplater > 75 x 109/L (100 000/mm3)
11. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

12. Målt kreatininclearance > 40 ml/min, enten ved 24 timers urinsamling eller Cockcroft Gault-formelen

    Menn:

    Masse (kg) x (140-alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

    Kvinner:

    Masse (kg) x (140-alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

13. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
14. aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 x ULN
15. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
2. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (dvs. ikke-standardbehandling) i løpet av de siste 4 ukene
4. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
5. Mottar eller vil motta sekvensiell cellegiftbehandling for lokalt avansert NSCLC
6. Anamnese med en annen primær malignitet og for tiden under aktiv behandling (dvs. kjemoterapi, hormonbehandling, biologiske legemidler)
7. Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 14 dager før påmelding, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. Systemisk steroidadministrasjon som kreves for å håndtere toksisiteter som oppstår fra strålebehandling levert som en del av cellegiftbehandlingen for lokalt avansert NSCLC er tillatt.

8. Eventuell uløst toksisitet CTCAE > Grad 2 fra tidligere kjemoradiasjonsbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

   • Emner med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med protokolldirektøren / hovedetterforskeren
   • Personer med irreversibel toksisitet som med rimelighet ikke forventes å bli forverret av behandling med durvalumab kan inkluderes (dvs. hørselstap) bare etter konsultasjon med protokolldirektøren/hovedetterforskeren.
9. Enhver tidligere grad ≥ 3 immunrelatert uønsket hendelse (irAE) mens han mottar et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1) som kan begrense forsøkspersonen fra å fortsette med durvalumab under studien
10. Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang) som ville forhindre administrering av studiemedikament.

11. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som kan begrense forsøkspersonens evne til å fortsette med durvalumab i studien (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt; Graves sykdom; revmatoid artritt; hypofysitt; uveitt; etc]). Følgende kan tas i betraktning som unntak fra dette kriteriet:

    1. Vitiligo eller alopecia
    2. Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning
    3. Kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. De uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
    5. Cøliaki kontrollert av diett alene
12. Anamnese med primær immunsvikt
13. Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon
14. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab, karboplatin, pemetrexed eller paklitaksel

15. Aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til:

    • Tuberkulose
    • Hepatitt B (HBV) [kjente positive resultater for HBV overflateantigen (HBsAg) innen 2 måneder før registrering]. UNNTAK: Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti HBc) og fravær av HBsAg, er kvalifisert.
    • Hepatitt C (HCV). UNNTAK: Personer som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA 16. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar undersøkelsesproduktet (IP), og frem til 30 dager etter siste dose av IP.

17. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

• Pågående eller aktiv infeksjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ukontrollert hypertensjon
• Ustabil angina pectoris
• Hjertearytmi
• Interstitiell lungesykdom
• Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré

• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

  18. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer; eller personer med reproduksjonspotensial av ethvert kjønn som ikke er ansettelsesforhold eller som ikke samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode før prøveregistrering.